Arvioimme EnteraGamin vaikutusta ihmisiin, joilla on COVID-19 (PICNIC)
Satunnaistettu avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan naudan plasmasta peräisin olevaa immunoglobuliinikonsentraattia sisältävän ravitsemustoimenpiteen, EnteraGamin, vaikutusta COVID-19-potilaiden kliinisiin tuloksiin
Tausta:
Koronavirustauti 2019 (COVID-19), jonka aiheuttaa vakava akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), nousi potentiaalisesti henkeä uhkaavaksi sairaudeksi Wuhanissa Kiinassa vuoden 2019 lopussa. Sittemmin se on levinnyt lähes 200 maahan ja tartuntaluvut kiihtyvät nopeasti.
T-solujen yliaktivoitumisen, joka johtaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöön, reniini-angiotensiinijärjestelmän toimintahäiriöön ja vasta-aineriippuvaiseen lisääntymiseen, uskotaan myötävaikuttavan sytokiinimyrskyyn, joka johtaa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), joka huipentuu kuolemaan. Sen lisäksi, että SARS-CoV-2 aiheuttaa hengitystieoireita, se voi aiheuttaa ripulia, ja se on eristetty ulosteesta. SARS-CoV-2 sitoutuu angiotensiinia konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE2) keuhkojen tyypin 2 alveolaarisissa soluissa, mutta ACE2:ta ilmentyy myös sykkyräsuolen ja paksusuolen imeytyvissä enterosyyteissä. Ripuli voi johtua lisääntyneestä suolen läpäisevyydestä, joka johtuu SARS-CoV-2:n sitoutumisesta näihin reseptoreihin.
Siten tämän sytokiinimyrskyn vaimentaminen voi parantaa kliinisiä tuloksia ihmisillä, joilla on COVID-19. Yksi tällainen interventio on seerumin naudan immunoglobuliinien antaminen suun kautta, mikä alentaa interleukiini-6 (IL-6) tasoja turvallisesti minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Eläimillä ja ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ravintolisä oraalisilla immunoglobuliineilla parantaa limakalvojen immuniteettia, erityisesti hengityselinten/keuhkojen ja maha-suolikanavan limakalvoja, ja vähentää systeemistä tulehdusta, mikä vähentää keuhkotulehduksen ja virusinfektioiden oireita ja vakavuutta.
Hypoteesi:
Ravintolisä EnteraGam®:lla vähentää IL-6-tasoja ja estää taudin etenemistä SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Tavoitteet:
Arvioida suun kautta annettavan ravitsemushoidon EnteraGam® (seerumista johdettu naudan immunoglobuliini/proteiini-isolaatti) tehokkuutta COVID-19:n taudin etenemisen estämiseksi ja IL-6-tasojen alentamiseksi verrattuna normaaliin hoitoon COVID-19-potilailla.
Menetelmät:
Satunnaistettu avoin kliininen tutkimus, jossa arvioitiin EnteraGam® 10,0 g BID (12 tunnin välein) tehoa lisättynä standardihoitoon verrattuna pelkkään hoitoon COVID-19-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aihepopulaatio:
Poliklinikka- ja sairaalahoidossa olevat miehet ja ei-raskaana olevat ≥18-vuotiaat naiset, joilla on diagnosoitu COVID-19 ensiapuosastolla tai jotka on otettu sairaalaan, mutta jotka eivät vaadi invasiivista mekaanista ventilaatiota tai teho-osastolla.
Noin 420 koehenkilöä satunnaistetaan (suhde 2:1), 280 EnteraGam®-haaraan ja 140 kontrolliryhmään (hoidon standardi).
Ravitsemusinterventio:
ImmunoLin on vaikuttava aine EnteraGam®:ssa, lääketieteellisessä ruoassa, jota Entera Health on kehittänyt ja markkinoinut Yhdysvalloissa vuodesta 2013 lähtien. ImmunoLin on syötävä naudan plasmaperäinen immunoglobuliinitiiviste, joka on kehitetty vuonna 2001 immunoglobuliinirikasteiseksi plasmavalmisteeksi ihmisten ravintolisämarkkinoille. ImmunoLin-valmistetta pidetään yleisesti turvallisena (GRAS) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vuonna 2008 antaman ei-vastauskirjeen jälkeen. Lääkärit ovat määränneet EnteraGam®-valmistetta potilaille, joilla on erilaisia GI-sairauksia.
Tilastollinen metodologia:
Teho: Perustuu protokollakohtaiseen analyysiin. Koehenkilöt, joilta puuttui arviointi viikolla 2, sisällytetään analyysiin käyttämällä viimeisiä saatavilla olevia lähtötilanteen jälkeisiä tietoja. Suoritetaan kolme ennalta määrättyä toissijaista analyysiä: 1) rajoitetaan henkilöihin, joilla on samanaikainen sairaus, jonka katsotaan olevan merkittävä riskitekijä sairaalahoidon ja taudin vakavuuden kannalta (diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, krooninen keuhkosairaus, krooninen munuaissairaus, immuunipuutostila); 2) ikäraja ≥ 50 vuotta; 3) vain laitoshoidossa ja vain avohoidossa olevien alaryhmien mukaan.
Kovarianssimallien lisäanalyysejä perusominaisuuksien ja vuorovaikutusten mukautettuna voidaan tutkia tukevissa tai tutkivissa analyyseissä.
Turvallisuus: Kaikki turvallisuusanalyysit perustuvat kaikkiin koehenkilöihin, jotka satunnaistetaan EnteraGamiin ja saavat sen jälkeen vähintään yhden pakkauksen tutkimusvalmistetta. Turvallisuusarvioinnit analysoidaan tapahtumien/poikkeavuuksien esiintymistiheyden perusteella kategorisille arvoille tai niistä tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, vaihteluväli ja havaintojen määrä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on ≥18-vuotias.
- Mies vai nainen. Hedelmällisessä ( lisääntymisiässä ) olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.
Potilas, jolla on diagnosoitu COVID-19 + RNA- tai immunoglobuliini M (IgM) -testin tai yhteensopivan kliinisen esityksen perusteella*, joka:
- on kotiutettu päivystysosastolta ilman sairaalahoitoa tai
- joutuu sairaalaan tai oli aiemmin sairaalahoidossa ja on edelleen sairaalassa, ei vaadi invasiivista mekaanista ventilaatiota eikä vaadi hoitoa tehohoidossa. Sairaalapotilaat voidaan ilmoittautua tutkimukseen milloin tahansa sairaalahoitonsa aikana, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.
(*) Yhteensopivassa kliinisessä esityksessä huomioidaan yhteensopivia oireita (yskä, kuume, lihaskipu, hengenahdistus, ageusia/anosmia) ja yleiskunnon, sykkeen ja hengitystiheyden, happisaturaation, kardiopulmonaalisen auskultaation ja yhteensopivan radiologian tutkimus.
- Mahdollisuus käyttää EnteraGamia.
- Tutkittava tai korvaava päätöksentekijä kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen kielen sekä kykenee ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Koehenkilö on mukana toiseen satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen.
- Kohde saa anti-IL-6-hoitoa (esim. tosilitsumabi), anti-IL-1-hoito (esim. kanakinumabi, anakinra) tai muut biologiset immunomodulaattorit tai immunosuppressiiviset lääkkeet. Huomautus: Paikallisia/inhaloitavia immunomodulaattoreita ja kortikosteroideja ei ole rajoitettu.
- Potilaalla on välitön ruoansulatuskanavan leikkauksen tai intervention tarve aktiivisen ruoansulatuskanavan verenvuodon, haimatulehduksen, vatsakalvontulehduksen, suolitukoksen tai vatsansisäisen absessin vuoksi.
- Kohdeella on aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai keliakia), GI-maligniteetti, GI-tukos, haimatulehdus, gastropareesi, karsinoidioireyhtymä, amyloidoosi, ileus tai sappikivitauti.
- Potilaalla on aktiivinen mahahaava, pohjukaissuolihaava, divertikuliitti, koliitti, enteriitti, tarttuva maha-suolitulehdus tai maha-suolikanavan kasvain, lukuun ottamatta hyvänlaatuisia polyyppeja.
- Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai intoleranssi naudanlihalle tai jollekin tuotteen ainesosalle.
- Tutkittavalla on aktiivinen huume- tai alkoholinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa tätä protokollaa.
- Aiemmin hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä (mukaan lukien merkittävä masennus tai itsemurha-ajatukset), jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä noudattaa tätä protokollaa.
- Tutkijan mielestä kuoleman eteneminen on välitöntä ja erittäin todennäköistä seuraavan 24 tunnin aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EnteraGam + standardihoito
Koehenkilöt saavat EnteraGam® (oraalinen ravitsemusterapia) + standardihoitoa COVID-19:n varalta 2 viikon ajan.
Tutkimuksen kokonaiskesto (seulontavaihe mukaan lukien) on noin 4 viikkoa.
|
EnteraGam® 10,0 g, joka sisältää 5,0 g seerumiperäistä naudan immunoglobuliini/proteiini-isolaattia (SBI) BID (12 tunnin välein) 2 viikon ajan.
Muut nimet:
Hoidon standardi PSMAR-protokolla COVID-19-potilaille.
|
|
Muut: Valvonta (hoidon standardi)
Koehenkilöt saavat standardihoitoa pelkästään COVID-19:n takia 2 viikon ajan.
Tutkimuksen kokonaiskesto (seulontavaihe mukaan lukien) on noin 4 viikkoa.
|
Hoidon standardi PSMAR-protokolla COVID-19-potilaille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman IL-6-tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 2
|
IL-6-tasojen vaihtelu plasmassa mitattuna
|
Perustasosta viikkoon 2
|
|
COVID-19-taudin eteneminen viikkoon 2 mennessä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 2
|
Niiden COVID-19-potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus on edennyt viikkoon 2 mennessä, määritellään seuraavasti:
|
Perustasosta viikkoon 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengenahdistushäiriön muutos
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Hengenahdistushäiriön vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötilanteeseen, arvioituna päivittäisellä oirekyselylomakkeella
|
Viikolla 2
|
|
Muutos ripulissa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Ripulin esiintymisen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötilanteeseen, arvioituna päivittäisellä oirekyselylomakkeella
|
Viikolla 2
|
|
Muutos kuumeessa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Kuumeesityksen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötilanteeseen
|
Viikolla 2
|
|
Muutos neutrofiilien määrässä
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Neutrofiilien määrän vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Lymfosyyttimäärän vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos neutrofiili/lymfosyyttisuhteessa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Neutrofiili/lymfosyyttisuhteen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos verihiutaleiden määrässä
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Verihiutaleiden määrän vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
C-reaktiivisen proteiinin tasojen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Ferritiinin muutos
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Ferritiinitasojen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos D-dimeerissä
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
D-dimeeritasojen vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos AST:ssa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Aspartaattitransaminaasiarvojen (AST/GOT) vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Muutos ALT
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Alaniinitransaminaasiarvojen (ALT/GPT) vaihtelu viikolla 2 verrattuna lähtötasoon
|
Viikolla 2
|
|
Kliinisen tilan heikkenemisen aika
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 2
|
Aika, joka on kulunut lähtötilanteen ja taudin etenemisen välillä, määritellään seuraavasti:
|
Perustasosta viikkoon 2
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 2
|
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus.
|
Perustasosta viikkoon 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
- Päätutkija: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PICNIC Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .