Utvärdera effekten av EnteraGam hos personer med covid-19 (PICNIC)
Randomiserad öppen klinisk studie som utvärderar effekten av EnteraGam, en näringsintervention som innehåller bovint plasma-deriverat immunoglobulinkoncentrat, på kliniska resultat hos personer med covid-19
Bakgrund:
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), orsakad av Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dök upp som en potentiellt livshotande sjukdom i Wuhan, Kina, i slutet av 2019. Sedan dess har det spridit sig till nästan 200 länder och infektionsfrekvensen ökar snabbt.
Överaktivering av T-celler som resulterar i immundysfunktion, dysfunktion av renin-angiotensinsystemet och antikroppsberoende förbättring tros bidra till cytokinstormen som resulterar i akut andnödsyndrom (ARDS), som kulminerar i döden. Förutom att orsaka andningssymtom kan SARS-CoV-2 orsaka diarré och har isolerats från avföringen. SARS-CoV-2 binder till angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) på lungalveolära typ 2-celler, men ACE2 uttrycks också i de absorberande enterocyterna från ileum och tjocktarmen. Diarrén kan orsakas av ökad tarmpermeabilitet på grund av bindning av dessa receptorer av SARS-CoV-2.
Således kan en intervention för att dämpa denna cytokinstorm förbättra kliniska resultat hos personer med COVID-19. En sådan intervention är oral administrering av nötkreatursserumimmunoglobuliner, vilket minskar interleukin-6 (IL-6) nivåer säkert med minimala biverkningar. Kliniska studier på djur och människor har visat att kosttillskott med orala immunglobuliner förbättrar slemhinneimmuniteten, särskilt luftvägs-/lung- och gastrointestinala slemhinnor, och minskar systemisk inflammation, vilket minskar symtomen och svårighetsgraden av lunginflammation och virusinfektioner.
Hypotes:
Kosttillskott med EnteraGam® kommer att minska IL-6-nivåerna och förhindra sjukdomsprogression hos SARS-CoV-2-infekterade individer.
Mål:
För att utvärdera effektiviteten av den orala näringsterapin EnteraGam® (serumderiverat bovint immunoglobulin/proteinisolat) för att förhindra sjukdomsprogression av COVID-19 och för att minska IL-6-nivåer jämfört med standardvård hos patienter med COVID-19.
Metoder:
Randomiserad öppen klinisk studie som utvärderar effektiviteten av EnteraGam® 10,0 g två gånger dagligen (var 12:e timme) läggs till standardvården, jämfört med standardvården enbart, hos patienter med COVID-19.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ämnespopulation:
Polikliniska och slutenvårdande män och icke-gravida kvinnor ≥18 år gamla, diagnostiserade med covid-19 på akutmottagningen eller inlagda på sjukhus men som inte kräver invasiv mekanisk ventilation eller på intensivvårdsavdelningen.
Cirka 420 försökspersoner kommer att randomiseras (förhållande 2:1), 280 i EnteraGam®-armen och 140 i kontrollarmen (standardvård).
Näringsintervention:
ImmunoLin är den aktiva ingrediensen i EnteraGam®, ett medicinskt livsmedel utvecklat och marknadsfört av Entera Health i USA sedan 2013. ImmunoLin är ett ätbart nötkreatursplasmahärlett immunglobulinkoncentrat utvecklat 2001 som ett immunglobulinberikat plasmapreparat för den mänskliga kosttillskottsmarknaden. ImmunoLin anses allmänt som säkert (GRAS) efter ett brev utan invändningar från US FDA 2008. Läkare har skrivit ut EnteraGam® till patienter med en mängd olika GI-relaterade tillstånd.
Statistisk metod:
Effekt: Baserat på analys per protokoll. Ämnen som saknar en bedömning vid vecka 2 kommer att inkluderas i analysen med de senaste tillgängliga post-baseline-data. Tre förspecificerade sekundära analyser kommer att utföras: 1) begränsade till patienter med en samsjuklighet som anses vara en viktig riskfaktor för sjukhusvistelse och sjukdomens svårighetsgrad (diabetes, hjärt-kärlsjukdom, kronisk lungsjukdom, kronisk njursjukdom, immunförsvagat tillstånd); 2) begränsad till ålder ≥ 50 år; 3) av endast slutenvårdspatienter och endast öppenvårdsundergrupper.
Ytterligare analys av kovariansmodeller med justering för Baseline-egenskaper och interaktioner kan undersökas i stödjande eller explorativa analyser.
Säkerhet: Alla säkerhetsanalyser kommer att baseras på alla försökspersoner som randomiserats till EnteraGam och därefter får minst 1 paket undersökningsprodukt. Säkerhetsbedömningar kommer att analyseras efter frekvens av händelser/avvikelser för kategoriska värden eller sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, intervall och antal observationer).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är ≥18 år.
- Man eller kvinna. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening.
Patient med diagnos av covid-19 baserat på + RNA eller immunglobulin M (IgM) test eller kompatibel klinisk presentation* som:
- skrivs ut från akutmottagningen utan sjukhusvård, eller
- är inlagd på sjukhus eller tidigare varit inlagd på sjukhus och fortfarande är på sjukhus, kräver inte invasiv mekanisk ventilation och kräver inte hantering på intensivvårdsavdelningen. Inneliggande patienter kan registreras i studien när som helst under sin sjukhusvistelse, om de uppfyller inklusionskriterierna.
(*) Förenlig klinisk presentation kommer att överväga kompatibla symtom (hosta, feber, myalgi, dyspné, ageusia / anosmi) och undersökning av allmäntillstånd, hjärtfrekvens och andningsfrekvens, syremättnad, kardiopulmonell auskultation, kompatibel radiologi.
- Möjlighet att konsumera EnteraGam.
- Ämnes- eller surrogatbeslutsfattare är kapabel att förstå studiens krav, förstår språket i formuläret för informerat samtycke och är kapabel och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
- Försökspersonen är inskriven i en annan randomiserad klinisk prövning.
- Personen tar anti-IL-6-behandling (t.ex. tocilizumab), anti-IL-1-behandling (t.ex. canakinumab, anakinra), eller andra biologiska immunmodulatorer eller immunsuppressiva läkemedel. Obs: Topikala/inhalerade immunmodulatorer och kortikosteroider är inte begränsade.
- Personen har omedelbart behov av GI-operation eller intervention för aktiv GI-blödning, pankreatit, peritonit, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess.
- Personen har aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller celiaki), GI-malignitet, GI-obstruktion, pankreatit, gastropares, karcinoidsyndrom, amyloidos, ileus eller kolelitiasis.
- Försökspersonen har aktivt magsår, duodenalsår, divertikulit, kolit, enterit, infektiös gastroenterit eller GI-neoplasma, annat än benigna polyper.
- Personen har en historia av allergi eller intolerans mot nötkött eller någon ingrediens i produkten.
- Försökspersonen har ett aktivt drog- eller alkoholmissbruk som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att följa detta protokoll.
- Historik av okontrollerade psykiatriska störningar (inkluderar betydande depression eller självmordstankar), som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens förmåga att följa detta protokoll.
- Enligt utredarens uppfattning är utvecklingen till döden nära förestående och högst sannolikt inom de närmaste 24 timmarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EnteraGam + standard of care
Försökspersoner kommer att få EnteraGam® (oral näringsterapi) + standardvård för covid-19 i 2 veckor.
Total studielängd (inklusive screeningsfasen) kommer att vara cirka 4 veckor.
|
EnteraGam® 10,0 g, innehållande 5,0 g serumhärrörande bovint immunoglobulin/proteinisolat (SBI) två gånger dagligen (var 12:e timme) i 2 veckor.
Andra namn:
Standard of care PSMAR-protokoll för COVID-19-patienter.
|
|
Övrig: Kontroll (standard för vård)
Försökspersoner kommer att få standardvård för enbart COVID-19 i 2 veckor.
Total studielängd (inklusive screeningsfasen) kommer att vara cirka 4 veckor.
|
Standard of care PSMAR-protokoll för COVID-19-patienter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasma IL-6 nivåer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 2
|
Variation av IL-6-nivåer uppmätt i plasma
|
Från baslinjen till vecka 2
|
|
COVID-19 sjukdomsprogression senast vecka 2
Tidsram: Från baslinjen till vecka 2
|
Procentandel av patienter med covid-19 som har sjukdomsprogression vid vecka 2, definierat som:
|
Från baslinjen till vecka 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i dyspné
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av dyspnépresentation vid vecka 2 jämfört med baslinjen, bedömd med dagliga symtomenkäter
|
I vecka 2
|
|
Förändring i diarré
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av diarrépresentation vid vecka 2 jämfört med baslinjen, bedömd med dagliga symtomenkäter
|
I vecka 2
|
|
Förändring i feber
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av feberpresentation vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i antalet neutrofiler
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av neutrofilantal vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i antalet lymfocyter
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av lymfocytantal vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i förhållandet neutrofil/lymfocyt
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av neutrofil/lymfocytförhållande vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring av trombocytantal
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av trombocytantalet vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i C-reaktivt protein
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av C-reaktivt proteinnivåer vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i ferritin
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av ferritinnivåer vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i D-dimer
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av D-dimernivåer vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Förändring i AST
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av aspartattransaminas (AST/GOT) nivåer vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Ändring i ALT
Tidsram: I vecka 2
|
Variation av alanintransaminasnivåer (ALT/GPT) vid vecka 2 jämfört med baslinjen
|
I vecka 2
|
|
Dags för försämrad klinisk status
Tidsram: Från baslinjen till vecka 2
|
Tid som förflutit mellan baslinje och sjukdomsprogression, definierad som:
|
Från baslinjen till vecka 2
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Från baslinjen till vecka 2
|
Förekomst av allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Från baslinjen till vecka 2
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
- Huvudutredare: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Immunglobuliner, intravenöst
Andra studie-ID-nummer
- PICNIC Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .