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Évaluation de l'impact d'EnteraGam chez les personnes atteintes de COVID-19 (PICNIC)

18 avril 2023 mis à jour par: Entera Health, Inc

Étude clinique randomisée en ouvert évaluant l'impact d'EnteraGam, une intervention nutritionnelle contenant un concentré d'immunoglobuline dérivé de plasma bovin, sur les résultats cliniques chez les personnes atteintes de COVID-19

Arrière-plan:

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), est apparue comme une maladie potentiellement mortelle à Wuhan, en Chine, fin 2019. Depuis lors, il s'est propagé à près de 200 pays et les taux d'infection s'accélèrent rapidement.

On pense que la suractivation des cellules T entraînant un dysfonctionnement immunitaire, un dysfonctionnement du système rénine-angiotensine et une amélioration dépendante des anticorps contribuent à la tempête de cytokines qui entraîne le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), aboutissant à la mort. En plus de provoquer des symptômes respiratoires, le SRAS-CoV-2 peut provoquer des diarrhées et a été isolé des selles. Le SRAS-CoV-2 se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur les cellules alvéolaires pulmonaires de type 2, mais l'ACE2 est également exprimé dans les entérocytes absorbants de l'iléon et du côlon. La diarrhée peut être causée par une perméabilité intestinale accrue due à la liaison de ces récepteurs par le SARS-CoV-2.

Ainsi, une intervention pour atténuer cette tempête de cytokines peut améliorer les résultats cliniques chez les personnes atteintes de COVID-19. Une telle intervention est l'administration orale d'immunoglobulines bovines sériques, qui diminue les niveaux d'interleukine-6 ​​(IL-6) en toute sécurité avec des effets secondaires minimes. Des études cliniques animales et humaines ont montré qu'une supplémentation alimentaire en immunoglobulines orales améliore l'immunité muqueuse, en particulier la muqueuse respiratoire/pulmonaire et gastro-intestinale, et diminue l'inflammation systémique, réduisant les symptômes et la gravité de l'inflammation pulmonaire et des infections virales.

Hypothèse:

La supplémentation alimentaire avec EnteraGam® réduira les niveaux d'IL-6 et empêchera la progression de la maladie chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2.

Objectifs:

Évaluer l'efficacité de la thérapie nutritionnelle orale EnteraGam® (isolat d'immunoglobuline/protéine bovine dérivée du sérum) pour prévenir la progression de la maladie de COVID-19 et pour diminuer les niveaux d'IL-6 par rapport aux soins standard chez les sujets atteints de COVID-19.

Méthodes :

Étude clinique randomisée en ouvert évaluant l'efficacité d'EnteraGam® 10,0 g BID (toutes les 12 heures) ajouté au traitement standard, par rapport au traitement standard seul, chez les sujets atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Population de sujets :

Patients ambulatoires et hospitalisés hommes et femmes non enceintes âgés de ≥ 18 ans, diagnostiqués avec COVID-19 au service des urgences ou admis à l'hôpital mais ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive ou aux soins intensifs.

Environ 420 sujets seront randomisés (rapport 2:1), 280 dans le bras EnteraGam® et 140 dans le bras contrôle (norme de soins).

Intervention nutritionnelle :

ImmunoLin est l'ingrédient actif d'EnteraGam®, un aliment médical développé et commercialisé par Entera Health aux États-Unis depuis 2013. ImmunoLin est un concentré d'immunoglobuline dérivé de plasma bovin comestible développé en 2001 en tant que préparation de plasma enrichi en immunoglobuline pour le marché des compléments alimentaires humains. ImmunoLin est généralement considéré comme sûr (GRAS) suite à une lettre de non-objection de la FDA américaine en 2008. Les médecins ont prescrit EnteraGam® à des patients souffrant de diverses affections gastro-intestinales.

Méthodologie statistique :

Efficacité : basée sur une analyse par protocole. Les sujets qui n'ont pas été évalués à la semaine 2 seront inclus dans l'analyse en utilisant les dernières données post-base disponibles. Trois analyses secondaires pré-spécifiées seront réalisées : 1) restreintes aux sujets présentant une comorbidité considérée comme un facteur de risque majeur d'hospitalisation et de gravité de la maladie (diabète, maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire chronique, maladie rénale chronique, état immunodéprimé) ; 2) limité à un âge ≥ 50 ans ; 3) par sous-groupes de patients hospitalisés uniquement et de patients ambulatoires uniquement.

Une analyse supplémentaire des modèles de covariance avec ajustement pour les caractéristiques de base et les interactions peut être examinée dans des analyses de soutien ou exploratoires.

Innocuité : toutes les analyses d'innocuité seront basées sur tous les sujets randomisés pour EnteraGam et recevant par la suite au moins 1 paquet de produit expérimental. Les évaluations de la sécurité seront analysées en fonction de la fréquence des événements/anomalies pour les valeurs catégorielles ou résumées à l'aide de statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, plage et nombre d'observations).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans.
  2. Masculin ou féminin. Les femmes en âge de procréer (reproductrices) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.

  3. Sujet avec diagnostic de COVID-19 sur la base d'un test + ARN ou immunoglobuline M (IgM) ou présentation clinique compatible* qui :

    1. sort du service des urgences sans hospitalisation, ou
    2. est admis à l'hôpital ou a déjà été hospitalisé et toujours à l'hôpital, ne nécessite pas de ventilation mécanique invasive et ne nécessite pas de prise en charge en unité de soins intensifs. Les patients hospitalisés peuvent être inclus dans l'étude à tout moment de leur hospitalisation, s'ils respectent les critères d'inclusion.

    (*) La présentation clinique compatible tiendra compte des symptômes compatibles (toux, fièvre, myalgie, dyspnée, agueusie/anosmie) et examen de l'état général, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire, saturation en oxygène, auscultation cardiopulmonaire, radiologie compatible.

  4. Possibilité de consommer EnteraGam.
  5. Le sujet ou le décideur de substitution est capable de comprendre les exigences de l'étude, comprend la langue du formulaire de consentement éclairé et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets féminins enceintes ou allaitant.
  2. Le sujet est inscrit à un autre essai clinique randomisé.
  3. Le sujet prend un traitement anti-IL-6 (par ex. tocilizumab), traitement anti-IL-1 (par ex. canakinumab, anakinra), ou d'autres immunomodulateurs biologiques ou médicaments immunosuppresseurs. Remarque : Les immunomodulateurs topiques/inhalés et les corticostéroïdes ne sont pas limités.
  4. Le sujet a un besoin immédiat de chirurgie gastro-intestinale ou d'intervention pour saignement gastro-intestinal actif, pancréatite, péritonite, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal.
  5. Le sujet a une maladie intestinale inflammatoire active (par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la maladie coeliaque), une tumeur maligne gastro-intestinale, une obstruction gastro-intestinale, une pancréatite, une gastroparésie, un syndrome carcinoïde, une amylose, un iléus ou une cholélithiase.
  6. Le sujet a un ulcère gastrique actif, un ulcère duodénal, une diverticulite, une colite, une entérite, une gastro-entérite infectieuse ou un néoplasme gastro-intestinal autre que des polypes bénins.
  7. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'intolérance au bœuf ou à tout ingrédient du produit.
  8. Le sujet a un abus actif de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer à ce protocole.
  9. Antécédents de troubles psychiatriques non contrôlés (comprend une dépression importante ou des idées suicidaires) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer à ce protocole.
  10. De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et hautement probable dans les prochaines 24 heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EnteraGam + norme de soins
Les sujets recevront EnteraGam® (thérapie nutritionnelle orale) + norme de soins pour COVID-19 pendant 2 semaines. La durée totale de l'étude (y compris la phase de sélection) sera d'environ 4 semaines.
Complément alimentaire: Concentré d'immunoglobulines dérivées de plasma bovin
EnteraGam® 10,0 g, contenant 5,0 g d'isolat d'immunoglobuline bovine/protéine bovine (SBI) BID (toutes les 12 heures) pendant 2 semaines.
Autres noms:
  • EnteraGam®
Autre: Norme de soins
Protocole PSMAR standard de soins pour les patients COVID-19.
Autre: Contrôle (norme de soins)
Les sujets recevront la norme de soins pour COVID-19 seul pendant 2 semaines. La durée totale de l'étude (y compris la phase de sélection) sera d'environ 4 semaines.
Autre: Norme de soins
Protocole PSMAR standard de soins pour les patients COVID-19.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux plasmatiques d'IL-6
Délai: De la ligne de base à la semaine 2
Variation des taux d'IL-6 mesurés dans le plasma
De la ligne de base à la semaine 2
Progression de la maladie COVID-19 d'ici la semaine 2
Délai: De la ligne de base à la semaine 2

Pourcentage de patients atteints de COVID-19 dont la maladie progresse à la semaine 2, définie comme :

  1. Pour les patients ambulatoires, retour au service des urgences pour des manifestations liées au COVID-19 ou une aggravation de niveau ≥ 1 sur l'échelle ordinale à 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  2. Pour les patients hospitalisés, aggravation de niveau ≥1 sur l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS.
De la ligne de base à la semaine 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la dyspnée
Délai: À la semaine 2
Variation de la présentation de la dyspnée à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale, évaluée par un questionnaire quotidien sur les symptômes
À la semaine 2
Modification de la diarrhée
Délai: À la semaine 2
Variation de la présentation de la diarrhée à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale, évaluée par un questionnaire quotidien sur les symptômes
À la semaine 2
Changement de fièvre
Délai: À la semaine 2
Variation de la présentation de la fièvre à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification du nombre de neutrophiles
Délai: À la semaine 2
Variation du nombre de neutrophiles à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification du nombre de lymphocytes
Délai: À la semaine 2
Variation du nombre de lymphocytes à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification du rapport neutrophiles/lymphocytes
Délai: À la semaine 2
Variation du rapport neutrophiles/lymphocytes à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification du nombre de plaquettes
Délai: À la semaine 2
Variation de la numération plaquettaire à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification de la protéine C-réactive
Délai: À la semaine 2
Variation des taux de protéine C-réactive à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification de la ferritine
Délai: À la semaine 2
Variation des taux de ferritine à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Modification des D-dimères
Délai: À la semaine 2
Variation des taux de D-dimères à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Changement d'AST
Délai: À la semaine 2
Variation des taux d'aspartate transaminase (AST/GOT) à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Changement d'ALT
Délai: À la semaine 2
Variation des taux d'alanine transaminase (ALT/GPT) à la semaine 2 par rapport à la valeur initiale
À la semaine 2
Délai d'aggravation de l'état clinique
Délai: De la ligne de base à la semaine 2

Temps écoulé entre la ligne de base et la progression de la maladie, défini comme :

  1. Pour les patients ambulatoires, retour au service des urgences pour des manifestations liées au COVID-19 ou une aggravation de niveau ≥ 1 sur l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS.
  2. Pour les patients hospitalisés, aggravation de niveau ≥1 sur l'échelle ordinale à 9 points de l'OMS.
De la ligne de base à la semaine 2

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 2
Incidence des événements indésirables graves et non graves.
De la ligne de base à la semaine 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Entera Health, Inc

Collaborateurs

Lemus Buhils, SL
Clinical Research Unit, IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
  • Chercheur principal: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Première publication (Réel)

23 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PICNIC Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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