Evaluatie van de impact van EnteraGam bij mensen met COVID-19 (PICNIC)
Gerandomiseerde open-label klinische studie ter evaluatie van de impact van EnteraGam, een voedingsinterventie met bovien plasma-afgeleid immunoglobulineconcentraat, op klinische resultaten bij mensen met COVID-19
Achtergrond:
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), veroorzaakt door Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kwam eind 2019 naar voren als een mogelijk levensbedreigende ziekte in Wuhan, China. Sindsdien heeft het zich verspreid naar bijna 200 landen en neemt het aantal besmettingen snel toe.
Overactivering van T-cellen, resulterend in immuundisfunctie, disfunctie van het renine-angiotensinesysteem en antilichaamafhankelijke versterking, wordt verondersteld bij te dragen aan de cytokinestorm die resulteert in acute respiratory distress syndrome (ARDS), met als hoogtepunt de dood. SARS-CoV-2 veroorzaakt niet alleen ademhalingssymptomen, maar kan ook diarree veroorzaken en is geïsoleerd uit de ontlasting. SARS-CoV-2 bindt zich aan angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) op longalveolaire type 2-cellen, maar ACE2 komt ook tot expressie in de absorberende enterocyten van het ileum en de dikke darm. De diarree kan worden veroorzaakt door een verhoogde darmpermeabiliteit als gevolg van binding van deze receptoren door SARS-CoV-2.
Een interventie om deze cytokinestorm af te zwakken, kan dus de klinische resultaten bij mensen met COVID-19 verbeteren. Een van die interventies is orale toediening van runderimmunoglobulinen in serum, die de interleukine-6 (IL-6) -spiegels veilig verlagen met minimale bijwerkingen. Klinische studies bij dieren en mensen hebben aangetoond dat voedingssuppletie met orale immunoglobulinen de mucosale immuniteit verbetert, met name de respiratoire / pulmonale en gastro-intestinale mucosa, en systemische ontsteking vermindert, waardoor de symptomen en ernst van longontsteking en virale infecties worden verminderd.
Hypothese:
Voedingssuppletie met EnteraGam® zal de IL-6-spiegels verlagen en ziekteprogressie bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen voorkomen.
Doelstellingen:
Om de effectiviteit te evalueren van de orale voedingstherapie EnteraGam® (serum-afgeleid runderimmunoglobuline/eiwitisolaat) om ziekteprogressie van COVID-19 te voorkomen en om IL-6-spiegels te verlagen in vergelijking met de standaardbehandeling bij proefpersonen met COVID-19.
methoden:
Gerandomiseerde open-label klinische studie ter evaluatie van de effectiviteit van EnteraGam® 10,0 g tweemaal daags (elke 12 uur) toegevoegd aan de standaardzorg, in vergelijking met alleen de standaardzorg, bij proefpersonen met COVID-19.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderwerp populatie:
Ambulante en intramurale mannelijke en niet-zwangere vrouwen ≥18 jaar oud, gediagnosticeerd met COVID-19 op de afdeling spoedeisende hulp of opgenomen in het ziekenhuis maar die geen invasieve mechanische beademing nodig hebben of op de IC.
Ongeveer 420 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd (verhouding 2:1), 280 in de EnteraGam®-arm en 140 in de controlearm (standaardzorg).
Voedingsinterventie:
ImmunoLin is het actieve ingrediënt in EnteraGam®, een medisch voedingsmiddel dat sinds 2013 is ontwikkeld en op de markt wordt gebracht door Entera Health in de VS. ImmunoLin is een eetbaar immunoglobulineconcentraat van runderplasma dat in 2001 is ontwikkeld als een met immunoglobuline verrijkt plasmapreparaat voor de markt voor voedingssupplementen voor mensen. ImmunoLin wordt algemeen beschouwd als veilig (GRAS) na een brief van geen bezwaar van de Amerikaanse FDA in 2008. Artsen hebben EnteraGam® voorgeschreven aan patiënten met verschillende gastro-intestinale aandoeningen.
Statistische methodologie:
Werkzaamheid: gebaseerd op analyse per protocol. Proefpersonen bij wie in week 2 geen beoordeling is uitgevoerd, worden in de analyse opgenomen met behulp van de laatst beschikbare post-baselinegegevens. Er zullen drie vooraf gespecificeerde secundaire analyses worden uitgevoerd: 1) beperkt tot personen met een comorbiditeit die wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor voor ziekenhuisopname en de ernst van de ziekte (diabetes, hart- en vaatziekten, chronische longziekte, chronische nierziekte, immuungecompromitteerde toestand); 2) beperkt tot leeftijd ≥ 50 jaar; 3) door alleen intramurale en poliklinische subgroepen.
Aanvullende analyse van covariantiemodellen met correctie voor basislijnkenmerken en interacties kan worden onderzocht in ondersteunende of verkennende analyses.
Veiligheid: Alle veiligheidsanalyses worden gebaseerd op alle proefpersonen die gerandomiseerd worden naar EnteraGam en vervolgens minimaal 1 pakje onderzoeksproduct ontvangen. Veiligheidsbeoordelingen worden geanalyseerd op frequentie van gebeurtenissen/afwijkingen voor categorische waarden of worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, bereik en aantal waarnemingen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is ≥18 jaar oud.
- Man of vrouw. Vrouwtjes in de vruchtbare (reproductieve) leeftijd moeten bij de screening een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
Proefpersoon met diagnose van COVID-19 op basis van + RNA- of immunoglobuline M (IgM)-test of compatibele klinische presentatie* die:
- wordt ontslagen van de afdeling spoedeisende hulp zonder ziekenhuisopname, of
- wordt opgenomen in het ziekenhuis of eerder in het ziekenhuis is opgenomen en nog steeds in het ziekenhuis ligt, geen invasieve mechanische beademing vereist en geen behandeling op de intensive care-afdeling vereist. Intramurale patiënten kunnen op elk moment van hun ziekenhuisopname in de studie worden opgenomen, als ze voldoen aan de inclusiecriteria.
(*)Compatibele klinische presentatie houdt rekening met compatibele symptomen (hoesten, koorts, myalgie, kortademigheid, ageusie / anosmie) en onderzoek van de algemene toestand, hartslag en ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, cardiopulmonale auscultatie, compatibele radiologie.
- Mogelijkheid om EnteraGam te consumeren.
- Proefpersoon of plaatsvervangende beslisser is in staat de vereisten van het onderzoek te begrijpen, begrijpt de taal van het geïnformeerde toestemmingsformulier en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Proefpersoon is ingeschreven in een ander gerandomiseerd klinisch onderzoek.
- Proefpersoon neemt anti-IL-6-behandeling (bijv. tocilizumab), anti-IL-1-behandeling (bijv. canakinumab, anakinra), of andere biologische immunomodulatoren of immunosuppressiva. Opmerking: Lokale/geïnhaleerde immunomodulatoren en corticosteroïden zijn niet beperkt.
- Proefpersoon heeft onmiddellijke behoefte aan gastro-intestinale chirurgie of interventie voor actieve gastro-intestinale bloeding, pancreatitis, peritonitis, darmobstructie of intra-abdominaal abces.
- De patiënt heeft een actieve inflammatoire darmaandoening (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of coeliakie), GI-maligniteit, GI-obstructie, pancreatitis, gastroparese, carcinoïdsyndroom, amyloïdose, ileus of cholelithiasis.
- Proefpersoon heeft een actieve maagzweer, zweer in de twaalfvingerige darm, diverticulitis, colitis, enteritis, infectieuze gastro-enteritis of GI-neoplasma, anders dan goedaardige poliepen.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor rundvlees of voor enig ingrediënt in het product.
- De proefpersoon heeft actief drugs- of alcoholmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan dit protocol te voldoen kan belemmeren.
- Geschiedenis van ongecontroleerde psychiatrische stoornissen (waaronder significante depressie of zelfmoordgedachten), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan dit protocol te houden, kunnen belemmeren.
- Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar de dood nabij en zeer waarschijnlijk binnen de komende 24 uur.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EnteraGam + zorgstandaard
Proefpersonen krijgen gedurende 2 weken EnteraGam® (orale voedingstherapie) + standaardzorg voor COVID-19.
De totale duur van de studie (inclusief de screeningsfase) zal ongeveer 4 weken bedragen.
|
EnteraGam® 10,0 g, met 5,0 g serum-afgeleid runderimmunoglobuline/eiwitisolaat (SBI) tweemaal daags (elke 12 uur) gedurende 2 weken.
Andere namen:
Zorgstandaard PSMAR-protocol voor COVID-19-patiënten.
|
|
Ander: Controle (zorgstandaard)
Proefpersonen krijgen gedurende 2 weken alleen standaardzorg voor COVID-19.
De totale duur van de studie (inclusief de screeningsfase) zal ongeveer 4 weken bedragen.
|
Zorgstandaard PSMAR-protocol voor COVID-19-patiënten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plasma-IL-6-spiegels
Tijdsspanne: Van baseline tot week 2
|
Variatie van IL-6-spiegels gemeten in plasma
|
Van baseline tot week 2
|
|
Ziekteprogressie van COVID-19 in week 2
Tijdsspanne: Van baseline tot week 2
|
Percentage patiënten met COVID-19 dat ziekteprogressie heeft in week 2, gedefinieerd als:
|
Van baseline tot week 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in dyspnoe
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van dyspnoe-presentatie in week 2 vergeleken met baseline, beoordeeld door dagelijkse symptomenvragenlijst
|
In week 2
|
|
Verandering in diarree
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van presentatie van diarree in week 2 in vergelijking met baseline, beoordeeld door middel van een dagelijkse symptomenvragenlijst
|
In week 2
|
|
Verandering in koorts
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van koortspresentatie in week 2 in vergelijking met baseline
|
In week 2
|
|
Verandering in het aantal neutrofielen
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van het aantal neutrofielen in week 2 vergeleken met de uitgangswaarde
|
In week 2
|
|
Verandering in het aantal lymfocyten
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van het aantal lymfocyten in week 2 in vergelijking met de uitgangswaarde
|
In week 2
|
|
Verandering in de verhouding neutrofielen/lymfocyten
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van de verhouding neutrofielen/lymfocyten in week 2 vergeleken met de uitgangswaarde
|
In week 2
|
|
Verandering in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van het aantal bloedplaatjes in week 2 vergeleken met de uitgangswaarde
|
In week 2
|
|
Verandering in C-reactief proteïne
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van niveaus van C-reactief proteïne in week 2 vergeleken met baseline
|
In week 2
|
|
Verandering in ferritine
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van ferritinespiegels in week 2 vergeleken met baseline
|
In week 2
|
|
Verandering in D-dimeer
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van D-dimeer-niveaus in week 2 vergeleken met baseline
|
In week 2
|
|
Verandering in AST
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van aspartaattransaminase (AST/GOT)-spiegels in week 2 vergeleken met baseline
|
In week 2
|
|
Verandering in ALT
Tijdsspanne: In week 2
|
Variatie van Alanine Transaminase (ALT/GPT) niveaus in week 2 in vergelijking met baseline
|
In week 2
|
|
Tijd tot verslechtering van de klinische status
Tijdsspanne: Van baseline tot week 2
|
Tijd die is verstreken tussen baseline en ziekteprogressie, gedefinieerd als:
|
Van baseline tot week 2
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 2
|
Incidentie van ernstige en niet-ernstige bijwerkingen.
|
Van baseline tot week 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
- Hoofdonderzoeker: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoglobulinen, intraveneus
Andere studie-ID-nummers
- PICNIC Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .