Evaluación del impacto de EnteraGam en personas con COVID-19 (PICNIC)
Estudio clínico aleatorizado y abierto que evalúa el impacto de EnteraGam, una intervención nutricional que contiene concentrado de inmunoglobulina derivada de plasma bovino, en los resultados clínicos en personas con COVID-19
Fondo:
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), surgió como una enfermedad potencialmente mortal en Wuhan, China, a fines de 2019. Desde entonces, se ha extendido a casi 200 países y las tasas de infección se están acelerando rápidamente.
Se cree que la sobreactivación de las células T que da como resultado una disfunción inmunitaria, la disfunción del sistema renina angiotensina y la mejora dependiente de anticuerpos contribuyen a la tormenta de citoquinas que da como resultado el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que culmina en la muerte. Además de causar síntomas respiratorios, el SARS-CoV-2 puede causar diarrea y se ha aislado de las heces. El SARS-CoV-2 se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células alveolares de pulmón tipo 2, pero ACE2 también se expresa en los enterocitos de absorción del íleon y el colon. La diarrea puede ser causada por una mayor permeabilidad intestinal debido a la unión de estos receptores por parte del SARS-CoV-2.
Por lo tanto, una intervención para atenuar esta tormenta de citoquinas puede mejorar los resultados clínicos en personas con COVID-19. Una de esas intervenciones es la administración oral de inmunoglobulinas bovinas séricas, que disminuyen los niveles de interleucina-6 (IL-6) de manera segura con efectos secundarios mínimos. Los estudios clínicos en animales y humanos han demostrado que la suplementación dietética con inmunoglobulinas orales mejora la inmunidad de la mucosa, específicamente la mucosa respiratoria/pulmonar y GI, y disminuye la inflamación sistémica, reduciendo los síntomas y la gravedad de la inflamación pulmonar y las infecciones virales.
Hipótesis:
La suplementación dietética con EnteraGam® disminuirá los niveles de IL-6 y evitará la progresión de la enfermedad en personas infectadas con SARS-CoV-2.
Objetivos:
Evaluar la efectividad de la terapia nutricional oral EnteraGam® (inmunoglobulina/proteína aislada bovina derivada de suero) para prevenir la progresión de la enfermedad de COVID-19 y disminuir los niveles de IL-6 en comparación con el tratamiento estándar en sujetos con COVID-19.
Métodos:
Estudio clínico aleatorizado, abierto, que evalúa la eficacia de EnteraGam® 10,0 g dos veces al día (cada 12 horas) agregado a la atención estándar, en comparación con la atención estándar sola, en sujetos con COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Población sujeta:
Pacientes ambulatorios y hospitalizados hombres y mujeres no embarazadas ≥18 años, diagnosticados con COVID-19 en el servicio de urgencias o ingresados en el hospital pero que no requieren ventilación mecánica invasiva o en la UCI.
Aproximadamente 420 sujetos serán aleatorizados (proporción 2:1), 280 en el brazo de EnteraGam® y 140 en el brazo de control (estándar de atención).
Intervención nutricional:
ImmunoLin es el ingrediente activo de EnteraGam®, un alimento médico desarrollado y comercializado por Entera Health en los EE. UU. desde 2013. ImmunoLin es un concentrado de inmunoglobulina derivado de plasma bovino comestible desarrollado en 2001 como una preparación de plasma enriquecido con inmunoglobulina para el mercado de suplementos dietéticos humanos. ImmunoLin se considera generalmente como seguro (GRAS) luego de una carta de no objeción de la FDA de EE. UU. en 2008. Los médicos han recetado EnteraGam® para pacientes con una variedad de condiciones relacionadas con el GI.
Metodología estadística:
Eficacia: Basado en el análisis por protocolo. Los sujetos que carezcan de una evaluación en la semana 2 se incluirán en el análisis utilizando los últimos datos posteriores al inicio disponibles. Se realizarán tres análisis secundarios preespecificados: 1) restringido a sujetos con una comorbilidad considerada un factor de riesgo importante para la hospitalización y gravedad de la enfermedad (diabetes, enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica, estado inmunocomprometido); 2) restringido a la edad ≥ 50 años; 3) por subgrupos solo de pacientes hospitalizados y solo de pacientes ambulatorios.
Se pueden examinar análisis adicionales de modelos de covarianza con ajustes para las características e interacciones de la línea de base en análisis de apoyo o exploratorios.
Seguridad: Todos los análisis de seguridad se basarán en todos los sujetos que se asignen al azar a EnteraGam y que posteriormente reciban al menos 1 paquete del producto en investigación. Las evaluaciones de seguridad se analizarán por frecuencia de eventos/anomalías para valores categóricos o se resumirán usando estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, rango y número de observaciones).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene ≥18 años de edad.
- Masculino o femenino. Las mujeres en edad fértil (reproductiva) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
Sujeto con diagnóstico de COVID-19 basado en prueba de + RNA o inmunoglobulina M (IgM) o presentación clínica compatible* que:
- está siendo dado de alta del departamento de emergencias sin hospitalización, o
- está ingresado en el hospital o estuvo previamente hospitalizado y todavía está en el hospital, no requiere ventilación mecánica invasiva y no requiere manejo en la unidad de cuidados intensivos. Los pacientes hospitalizados pueden ser inscritos en el estudio en cualquier momento de su hospitalización, si cumplen con los criterios de inclusión.
(*)La presentación clínica compatible considerará síntomas compatibles (tos, fiebre, mialgias, disnea, ageusia/anosmia) y examen de estado general, frecuencia cardiaca y respiratoria, saturación de oxígeno, auscultación cardiopulmonar, radiología compatible.
- Posibilidad de consumir EnteraGam.
- El sujeto o el tomador de decisiones sustituto es capaz de comprender los requisitos del estudio, comprende el idioma del formulario de consentimiento informado y es capaz y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
- El sujeto está inscrito en otro ensayo clínico aleatorizado.
- El sujeto está tomando un tratamiento anti-IL-6 (p. tocilizumab), tratamiento anti-IL-1 (p. canakinumab, anakinra), u otros inmunomoduladores biológicos o fármacos inmunosupresores. Nota: Los inmunomoduladores tópicos/inhalados y los corticosteroides no están restringidos.
- El sujeto tiene necesidad inmediata de cirugía GI o intervención por sangrado GI activo, pancreatitis, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal.
- El sujeto tiene una enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o enfermedad celíaca), cáncer GI, obstrucción GI, pancreatitis, gastroparesia, síndrome carcinoide, amiloidosis, íleo o colelitiasis.
- El sujeto tiene úlcera gástrica activa, úlcera duodenal, diverticulitis, colitis, enteritis, gastroenteritis infecciosa o neoplasia GI, que no sean pólipos benignos.
- El sujeto tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la carne de res o a cualquier ingrediente del producto.
- El sujeto tiene abuso activo de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, puede interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con este protocolo.
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos no controlados (incluye depresión significativa o ideación suicida), que a juicio del investigador puedan interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con este protocolo.
- En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente y muy probable dentro de las próximas 24 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EnteraGam + estándar de atención
Los sujetos recibirán EnteraGam® (terapia nutricional oral) + atención estándar para COVID-19 durante 2 semanas.
La duración total del estudio (incluida la fase de selección) será de aproximadamente 4 semanas.
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EnteraGam® 10,0 g, que contiene 5,0 g de aislado de proteína/inmunoglobulina bovina (SBI) derivados del suero dos veces al día (cada 12 horas) durante 2 semanas.
Otros nombres:
Protocolo estándar de atención PSMAR para pacientes con COVID-19.
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Otro: Control (estándar de atención)
Los sujetos recibirán atención estándar solo para COVID-19 durante 2 semanas.
La duración total del estudio (incluida la fase de selección) será de aproximadamente 4 semanas.
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Protocolo estándar de atención PSMAR para pacientes con COVID-19.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles plasmáticos de IL-6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 2
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Variación de los niveles de IL-6 medidos en plasma
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Desde el inicio hasta la semana 2
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Progresión de la enfermedad de COVID-19 en la semana 2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 2
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Porcentaje de pacientes con COVID-19 que presentan progresión de la enfermedad en la Semana 2, definida como:
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Desde el inicio hasta la semana 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la disnea
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de la presentación de disnea en la Semana 2 en comparación con el valor inicial, evaluada mediante el cuestionario de síntomas diarios
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En la semana 2
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Cambio en la diarrea
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de la presentación de diarrea en la Semana 2 en comparación con el valor inicial, evaluada mediante el cuestionario de síntomas diarios
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En la semana 2
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Cambio en la fiebre
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de la presentación de fiebre en la semana 2 en comparación con el inicio
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En la semana 2
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Cambio en el recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación del recuento de neutrófilos en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en el recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación del recuento de linfocitos en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en la proporción de neutrófilos/linfocitos
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de la proporción de neutrófilos/linfocitos en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación del recuento de plaquetas en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en la proteína C reactiva
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de los niveles de proteína C reactiva en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en la ferritina
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de los niveles de ferritina en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en el dímero D
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de los niveles de dímero D en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en AST
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de los niveles de aspartato transaminasa (AST/GOT) en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Cambio en ALT
Periodo de tiempo: En la semana 2
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Variación de los niveles de alanina transaminasa (ALT/GPT) en la semana 2 en comparación con el valor inicial
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En la semana 2
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Tiempo hasta el empeoramiento del estado clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 2
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Tiempo transcurrido entre el inicio y la progresión de la enfermedad, definido como:
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Desde el inicio hasta la semana 2
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 2
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Incidencia de eventos adversos graves y no graves.
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Desde el inicio hasta la semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
- Investigador principal: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
Otros números de identificación del estudio
- PICNIC Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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