Avaliando o impacto do EnteraGam em pessoas com COVID-19 (PICNIC)
Estudo clínico randomizado de rótulo aberto avaliando o impacto do EnteraGam, uma intervenção nutricional contendo concentrado de imunoglobulina derivado de plasma bovino, em resultados clínicos em pessoas com COVID-19
Fundo:
A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19), causada pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2), surgiu como uma doença potencialmente fatal em Wuhan, China, no final de 2019. Desde então, se espalhou para quase 200 países e as taxas de infecção estão acelerando rapidamente.
Acredita-se que a superativação das células T, resultando em disfunção imune, disfunção do sistema renina angiotensina e aumento dependente de anticorpos, contribua para a tempestade de citocinas que resulta na síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), culminando em morte. Além de causar sintomas respiratórios, o SARS-CoV-2 pode causar diarreia e foi isolado nas fezes. O SARS-CoV-2 se liga à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células pulmonares alveolares tipo 2, mas a ACE2 também é expressa nos enterócitos absortivos do íleo e do cólon. A diarreia pode ser causada pelo aumento da permeabilidade intestinal devido à ligação desses receptores pelo SARS-CoV-2.
Assim, uma intervenção para atenuar essa tempestade de citocinas pode melhorar os resultados clínicos em pessoas com COVID-19. Uma dessas intervenções é a administração oral de imunoglobulinas bovinas séricas, que diminui os níveis de interleucina-6 (IL-6) com segurança e efeitos colaterais mínimos. Estudos clínicos em animais e humanos demonstraram que a suplementação dietética com imunoglobulinas orais melhora a imunidade da mucosa, especificamente respiratória/pulmonar e mucosa GI, e diminui a inflamação sistêmica, reduzindo os sintomas e a gravidade da inflamação pulmonar e infecções virais.
Hipótese:
A suplementação dietética com EnteraGam® diminuirá os níveis de IL-6 e prevenirá a progressão da doença em indivíduos infectados por SARS-CoV-2.
Objetivos.
Avaliar a eficácia da terapia nutricional oral EnteraGam® (isolado de proteína/imunoglobulina bovina derivada do soro) para prevenir a progressão da doença de COVID-19 e diminuir os níveis de IL-6 em comparação com o tratamento padrão em indivíduos com COVID-19.
Métodos:
Estudo clínico aberto randomizado avaliando a eficácia de EnteraGam® 10,0 g BID (a cada 12 horas) adicionado ao tratamento padrão, em comparação com o tratamento padrão sozinho, em indivíduos com COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
População sujeita:
Homens ambulatoriais e internados e mulheres não grávidas ≥18 anos, diagnosticados com COVID-19 no departamento de emergência ou internados no hospital, mas que não necessitam de ventilação mecânica invasiva ou na UTI.
Aproximadamente 420 indivíduos serão randomizados (proporção de 2:1), 280 no braço EnteraGam® e 140 no braço controle (cuidado padrão).
Intervenção nutricional:
ImmunoLin é o ingrediente ativo do EnteraGam®, um alimento medicinal desenvolvido e comercializado pela Entera Health nos Estados Unidos desde 2013. ImmunoLin é um concentrado comestível de imunoglobulina derivado de plasma bovino desenvolvido em 2001 como uma preparação de plasma enriquecido com imunoglobulina para o mercado de suplementos dietéticos humanos. ImmunoLin é geralmente considerado seguro (GRAS) após uma carta de não objeção do FDA dos EUA em 2008. Os médicos prescreveram EnteraGam® para pacientes com uma variedade de condições relacionadas ao GI.
Metodologia estatística:
Eficácia: Com base na análise por protocolo. Os indivíduos sem avaliação na Semana 2 serão incluídos na análise usando os últimos dados pós-linha de base disponíveis. Três análises secundárias pré-especificadas serão realizadas: 1) restrita a indivíduos com comorbidade considerada um fator de risco importante para hospitalização e gravidade da doença (diabetes, doença cardiovascular, doença pulmonar crônica, doença renal crônica, estado imunocomprometido); 2) restrito a idade ≥ 50 anos; 3) por subgrupos apenas para pacientes internados e apenas para pacientes ambulatoriais.
Análises adicionais de modelos de covariância com ajuste para características e interações da linha de base podem ser examinadas em análises de suporte ou exploratórias.
Segurança: Todas as análises de segurança serão baseadas em todos os indivíduos que são randomizados para EnteraGam e subsequentemente recebem pelo menos 1 pacote de produto experimental. As avaliações de segurança serão analisadas pela frequência de eventos/anormalidades para valores categóricos ou resumidas usando estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, intervalo e número de observações).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem ≥18 anos de idade.
- Macho ou fêmea. Mulheres com potencial para engravidar (reprodutivas) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem.
Sujeito com diagnóstico de COVID-19 com base no teste + RNA ou imunoglobulina M (IgM) ou apresentação clínica compatível* que:
- está recebendo alta do pronto-socorro sem internação, ou
- é internado no hospital ou foi hospitalizado anteriormente e ainda está no hospital, não requer ventilação mecânica invasiva e não requer manejo na unidade de terapia intensiva. Pacientes internados podem ser incluídos no estudo a qualquer momento de sua internação, desde que cumpram os critérios de inclusão.
(*) A apresentação clínica compatível considerará sintomas compatíveis (tosse, febre, mialgia, dispneia, ageusia/anosmia) e exame do estado geral, frequência cardíaca e respiratória, saturação de oxigênio, ausculta cardiopulmonar, radiologia compatível.
- Capacidade de consumir EnteraGam.
- O sujeito ou tomador de decisão substituto é capaz de entender os requisitos do estudo, entende o idioma do formulário de consentimento informado e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
- O sujeito está inscrito em outro ensaio clínico randomizado.
- O sujeito está tomando tratamento anti-IL-6 (por exemplo, tocilizumabe), tratamento anti-IL-1 (por exemplo canaquinumabe, anakinra) ou outros imunomoduladores biológicos ou drogas imunossupressoras. Nota: Imunomoduladores tópicos/inalatórios e corticosteroides não são restritos.
- O sujeito tem necessidade imediata de cirurgia GI ou intervenção para sangramento GI ativo, pancreatite, peritonite, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal.
- O indivíduo tem doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn ou doença celíaca), malignidade GI, obstrução GI, pancreatite, gastroparesia, síndrome carcinóide, amiloidose, íleo ou colelitíase.
- O indivíduo tem úlcera gástrica ativa, úlcera duodenal, diverticulite, colite, enterite, gastroenterite infecciosa ou neoplasia gastrointestinal, exceto pólipos benignos.
- Sujeito tem histórico de alergia ou intolerância à carne bovina ou a qualquer ingrediente do produto.
- O sujeito tem abuso ativo de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir este protocolo.
- Histórico de transtornos psiquiátricos não controlados (incluindo depressão significativa ou ideação suicida) que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir este protocolo.
- Na opinião do investigador, a progressão para a morte é iminente e altamente provável nas próximas 24 horas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: EnteraGam + padrão de atendimento
Os indivíduos receberão EnteraGam® (terapia nutricional oral) + tratamento padrão para COVID-19 por 2 semanas.
A duração total do estudo (incluindo a fase de triagem) será de aproximadamente 4 semanas.
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EnteraGam® 10,0 g, contendo 5,0 g de imunoglobulina bovina/proteína isolada derivada de soro (SBI) BID (a cada 12 horas) por 2 semanas.
Outros nomes:
Protocolo padrão de atendimento PSMAR para pacientes com COVID-19.
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Outro: Controle (padrão de atendimento)
Os indivíduos receberão tratamento padrão apenas para COVID-19 por 2 semanas.
A duração total do estudo (incluindo a fase de triagem) será de aproximadamente 4 semanas.
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Protocolo padrão de atendimento PSMAR para pacientes com COVID-19.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis plasmáticos de IL-6
Prazo: Desde o início até a Semana 2
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Variação dos níveis de IL-6 medidos no plasma
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Desde o início até a Semana 2
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Progressão da doença de COVID-19 na semana 2
Prazo: Desde o início até a Semana 2
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Porcentagem de pacientes com COVID-19 que apresentam progressão da doença na semana 2, definida como:
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Desde o início até a Semana 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na dispneia
Prazo: Na semana 2
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Variação da apresentação da dispneia na Semana 2 em comparação com a linha de base, avaliada pelo questionário de sintomas diários
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Na semana 2
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Alteração na diarreia
Prazo: Na semana 2
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Variação da apresentação da diarreia na Semana 2 em comparação com a linha de base, avaliada pelo questionário de sintomas diários
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Na semana 2
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Mudança na febre
Prazo: Na semana 2
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Variação da apresentação da febre na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Alteração na contagem de neutrófilos
Prazo: Na semana 2
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Variação da contagem de neutrófilos na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Alteração na contagem de linfócitos
Prazo: Na semana 2
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Variação da contagem de linfócitos na Semana 2 em comparação com a linha de base
|
Na semana 2
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Alteração na proporção de neutrófilos/linfócitos
Prazo: Na semana 2
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Variação da proporção de neutrófilos/linfócitos na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Alteração na contagem de plaquetas
Prazo: Na semana 2
|
Variação da contagem de plaquetas na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Alteração na proteína C-reativa
Prazo: Na semana 2
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Variação dos níveis de proteína C-reativa na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Mudança na ferritina
Prazo: Na semana 2
|
Variação dos níveis de ferritina na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Alteração no dímero D
Prazo: Na semana 2
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Variação dos níveis de D-dímero na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Mudança no AST
Prazo: Na semana 2
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Variação dos níveis de Aspartato Transaminase (AST/GOT) na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Mudança em ALT
Prazo: Na semana 2
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Variação dos níveis de Alanina Transaminase (ALT/GPT) na Semana 2 em comparação com a linha de base
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Na semana 2
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Tempo para agravamento do estado clínico
Prazo: Desde o início até a Semana 2
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Tempo decorrido entre a linha de base e a progressão da doença, definido como:
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Desde o início até a Semana 2
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Desde o início até a Semana 2
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Incidência de eventos adversos graves e não graves.
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Desde o início até a Semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Güerri Fernández, MD, PhD, Hospital del Mar (Barcelona, Spain)
- Investigador principal: Netanya S. Utay, MD, University of Texas Health Science Center at Houston (Houston, TX, USA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
Outros números de identificação do estudo
- PICNIC Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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