CE-IOUS haimasyöpäpotilaille, joille tehdään leikkaus: tuleva, konseptitutkimus

1. Johdanto Haimasyöpä on yksi tappavimmista syöpätyypeistä. Itse asiassa se havaitaan yleensä pitkälle edenneessä vaiheessa, joten se liittyy huonoon ennusteeseen. Siksi jokaisen kirurgisen toimenpiteen on oltava tarkka. Lisäksi kasvaimen vaiheistus osoittaa kasvaimen resekoitavuuden ja leikkauksen optimaalisen laajuuden. Tässä yhteydessä spiraalitietokonetomografiaa (CT) ja magneettiresonanssitomografiaa (MRI) käytetään ennen leikkausta maksametastaasien tunnistamiseen, mutta ne osoittavat alhaisempaa herkkyyttä ja spesifisyyttä kuin intraoperatiivinen ultraäänitutkimus (IOUS) useissa olosuhteissa.

IOUSia käytettiin haimakasvaimiin 1980-luvulla ensimmäistä kertaa. Maksametastaasien havaitsemisen yhteydessä IOUS ylittää herkkyydessään merkittävästi TT:n tai MRI:n ja saavuttaa 94-96 % jopa pienissä 3-5 mm:n pesäkkeissä. Kolesnikin mukaan vuoden 2015 tutkimus IOUS on kätevä menetelmä käyttää ja osoittaa ylivoimaisuutta CT:hen ja MRI:hen verrattuna, kuten dynaamisen kuvan saaminen, jossa on mahdollisuus korjata ja uutta tietoa milloin tahansa toimintahetkellä.

Viime aikoina on ollut kasvava suuntaus käyttää kontrastitehosteista IOUS:ia (CE-IOUS) mahdollisten maksametastaasien tunnistamiseksi leikkauksen aikana. Siitä huolimatta CE-IOUS:sta ei ole julkaistu varsinaisia ​​kliinisiä tutkimuksia sen tehokkuuden arvioimiseksi haimakirurgiassa. Itse asiassa CE-IOUS:lla voidaan visualisoida kaikki pienet verisuonet ja kapillaarit käyttämällä mikrokuplapohjaisia ​​ultraäänivarjoaineita. Tästä voisi olla hyötyä dynaamisesta reaaliaikaisesta kuvantamismenetelmästä haiman etäpesäkkeille, joissa on epänormaali vaskularisaatio, koska isoechoic leesiot ovat aliarvostettuja IOUSissa. Lisäksi neoadjuvanttikemoterapia voi aiheuttaa steatoosia (joka heikentää ultraäänikuvausta) ja saada tietyn määrän etäpesäkkeitä häviämään aiheuttaen diagnostisia ja terapeuttisia haasteita, jotka edellyttävät kirurgin mukauttamista kirurgiseen menettelyyn.

CE-IOUS:n kliinisen hyödyn arvioimiseksi suoritamme parhaan tietämyksemme mukaan ensimmäisen tulevan kokeen arvioidaksemme CE-IOUS:n tehoa ja turvallisuutta haimaleikkauksen yhteydessä.

3. Materiaali ja menetelmät Eettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen tämä tutkimus suoritetaan Larissan yliopistollisessa sairaalassa Kreikassa. Ensisijainen päätepisteemme on arvioida CE-IOUS:n kliinistä hyötyä (CU) maksametastaasien tunnistamisessa potilailla, joille tehdään parantava haimasyöpäleikkaus. CU määritellään perustelluksi muutokseksi suunnitellussa kirurgisessa strategiassa (siirtyminen terapeuttisesta palliatiiviseen leikkaukseen) käyttämällä CE-IOUS:a, joka perustuu uusien maksametastaasien tunnistamiseen, joita ei kuvattu preoperatiivisilla kuvantamismenetelmillä. Toissijaisena tavoitteenamme on hahmotella CE-IOUS:n tekniset menetelmät varjoaineen annostelun ja annon keston suhteen, verrata CE-IOUS:ia CT:hen, MRI:hen ja IOUS:iin sekä arvioida CE-IOUS:n CU:ta potilaiden alaryhmässä, joilla on puuttuminen. etäpesäkkeitä neoadjuvanttihoidon jälkeen.

Potilaat Mukaan luetaan yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on resekoitava, rajaresekoitava tai paikallisesti edennyt + neoadjuvanttihoitoa saava haimasyöpä, joille tehdään leikkaus joulukuun 2020 ja joulukuun 2022 välisenä aikana. Kaikki potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Potilaat, jotka ovat allergisia varjoaineliuokselle, potilaat, joilla on äskettäin akuutti sepelvaltimotauti, potilaat, joilla on epästabiili iskeeminen sydänsairaus tai vaikeita rytmihäiriöitä, tai raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.

Preoperatiivinen vaiheistus Potilaille, joille tehdään haimasyöpäleikkaus, arviointiin kuuluu TT, maksan MRI (neoadjuvanttihoidon tapauksessa), EUS tietyissä tapauksissa, CA19-9, biokemiallinen arviointi 8 viikon sisällä. Monitieteinen komitea vahvistaa tämän arvioinnin.

Intraoperatiivinen ultraääni: perinteinen ja kontrastitehostettu Käytämme varjoainetta, joka jää verisuoniosastoon. Dual-screen-tilan avulla voidaan tarkistaa, onko vaurio näkyvä, vaikeasti epäilty vai täysin havaitsematon tavanomaisella ultraäänellä. Laparotomian ja maksan mobilisaation jälkeen suoritetaan tavanomainen IOUS-tutkimus, jotta varmistetaan leikkausta edeltävä kasvainvaihe ja etsitään uusia okkulttisia maksan kyhmyjä. IOUS:n jälkeen bolus perflubutaanisuspensiota injektoidaan perifeerisen laskimon kautta mikrokuplaannoksilla 1,5–4 µl. Tämän jälkeen suoritetaan systemaattinen maksan ultraääniseulonta harmonisella tilassa 10-15 minuuttia varjoaineinjektion jälkeen, ja tarkennuspiste on asetettu maksan alaosaan (CE-IOUS). Kaikki hypoechoic maksakyhmyt, jotka olivat näkyvissä CE-IOUS:n aikana, katsottiin maksametastaasiksi, lukuun ottamatta kyhmyjä, jotka diagnosoitiin kystaksi tai hemangioomaksi ennen leikkausta tehdyn TT:n ja MRI:n avulla. Kaikki IOUS- ja CE-IOUS-toimenpiteet suorittaa residenssiradiologi kokeneen radiologin valvonnassa.

Leesioiden visualisointi Varjoaineinjektion jälkeen terve maksa ottaa kontrastin tasaisesti, kun taas etäpesäkkeet näkyvät aluksi kirkkaana signaalina valtimovaiheessa ("wash in"). Tämän jälkeen etäpesäkkeet pestään ("wash out"), jotka näkyvät rakoina ilman kontrastia laskimofaasissa. Jos alhainen signaali katoaa 45 sekunnissa, vaurioita pidetään hyvänlaatuisina. Sitä vastoin pahanlaatuisten leesioiden matala signaali kestää yli 45 sekuntia ja useita minuutteja. Määrittämättömät leesiot ovat sellaisia, jotka eivät täsmälleen vastaa kumpaakaan edellisestä määritelmästä.

Tutkimuksen suunnittelu Suunniteltu leikkauspäätös kirjataan tavanomaisen IOUS:n jälkeen sekä CE-IOUS:lla leikkauksen aikana. Tietyn potilaan osalta päätämme, että CE-IOUS:lla oli CU, jos suunnitellut kaksi päätöstä ovat erilaiset ja jos muutos on perusteltu. Perusteluina voisivat olla: 1. patologiset löydökset CE-IOUS:n vahvistetun maligniteetin jälkeen suuremman resektion yhteydessä, 2. patologiset löydökset CE-IOUS:n jälkeen vahvistetut pahanlaatuisuuden puuttuminen, jos kyseessä on pienempi resektio tietyssä paikassa, joka olisi hoidettu ilman CE- IOUS, 3. maksaresektion puuttumisen varalta, patologinen biopsiatutkimus vahvisti, että vaurioissa, joita ei poistettu, ei ole tai oli pahanlaatuisia, tai 4. Jos biopsia ei ole mahdollista tai tulkittavissa, on kirurgisen toimenpiteen perustelut vahvistettava. 3 kuukauden radiologisella seurannalla (leikkauksen jälkeisen kemoterapian puuttuessa; muutoin 3 kuukauden sisällä kemoterapiassa katsoimme leesioiden olevan pahanlaatuisia).

Tilastollinen analyysi Tulokset analysoidaan GraphPad Prism 8.0 for Macilla (GraphPad Software, San Diego, CA). Datan normaalijakauma suoritetaan käyttämällä D'Agostinon ja Pearson Omnibus -normaalisuustestiä. Jatkuvien muuttujien vertailut suoritetaan kaksisuuntaisella parittomalla t-testillä parametrisille tiedoille ja Mann-Whitneyn U-testillä ei-parametrisille tiedoille. Kategoriset tulokset taulukoidaan 2x2-taulukoihin ja niitä arvioidaan käyttämällä Chi-neliötestiä. Erot katsotaan merkittäviksi, jos p ≤ 0,05.