수술 중인 췌장암 환자를 위한 CE-IOUS: 전향적 개념 증명 시험

1. 소개 췌장암은 가장 치명적인 암 유형 중 하나입니다. 사실, 일반적으로 진행된 단계에서 발견되므로 예후가 좋지 않습니다. 따라서 모든 외과적 개입은 정확해야 합니다. 또한, 종양의 병기는 종양의 절제 가능성과 수술의 최적 범위를 나타냅니다. 이러한 맥락에서 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)과 자기공명단층촬영(MRI)은 간 전이를 식별하기 위해 수술 전에 사용되지만 여러 설정에서 수술 중 초음파 검사(IOUS)보다 낮은 민감도와 특이성을 나타냅니다.

IOUS는 1980년대에 처음으로 췌장 종양에 적용되었습니다. 간 전이 발견 시 IOUS는 민감도 면에서 CT 또는 MRI를 크게 초과하여 3-5mm 치수의 작은 병소에서도 94-96%에 도달합니다. Kolesnik에 따르면 2015년 연구에 따르면 IOUS는 사용이 편리한 방법이며, 수정이 가능한 동적 이미지 획득, 언제든지 새로운 데이터 획득 등 CT와 MRI보다 우월함을 입증하고 있다.

최근 수술 중 잠재적인 간 전이를 식별하기 위해 조영제 강화 IOUS(CE-IOUS)를 시행하는 추세가 증가하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 췌장 수술에서의 효능을 평가하기 위해 CE-IOUS에 대한 실제 임상 연구는 발표되지 않았습니다. 실제로 CE-IOUS를 사용하면 미세 기포 기반 초음파 조영제를 사용하여 모든 작은 혈관과 모세혈관을 시각화할 수 있습니다. 이것은 isoechoic 병변이 IOUS에서 과소 평가되기 때문에 비정상적인 혈관 형성이 있는 췌장 전이에 대한 동적 실시간 이미징 양식에 의해 이점을 얻을 수 있습니다. 또한 신보강 화학요법은 지방증(초음파 영상 손상)을 유발하고 특정 수의 전이를 사라지게 하여 진단 및 치료 문제를 일으키므로 외과의가 그에 따라 수술 절차를 조정해야 합니다.

CE-IOUS의 임상적 유용성을 평가하기 위해 우리는 췌장 수술의 맥락에서 CE-IOUS의 효능과 안전성을 평가하기 위한 첫 번째 전향적 시험을 우리가 아는 한 최선을 다해 수행할 것입니다.

3. 재료 및 방법 윤리위원회의 승인을 받은 후 본 연구는 그리스 라리사 대학병원에서 수행될 것이다. 우리의 1차 종점은 췌장암 치료 수술을 받는 환자의 간 전이 식별에 관한 CE-IOUS의 임상적 유용성(CU)을 평가하는 것입니다. CU는 CE-IOUS를 사용하여 계획된 수술 전략(치료에서 완화 수술로 전환)의 정당한 변경으로 정의되며, 수술 전 영상 방식으로 설명되지 않은 새로운 간 전이의 식별을 기반으로 합니다. 우리의 두 번째 목표는 조영제 투여의 용량 및 기간과 관련하여 CE-IOUS의 기술 방식을 설명하고, CE-IOUS를 CT, MRI 및 IOUS와 비교하고, 누락된 환자의 하위 그룹에서 CE-IOUS의 CU를 평가하는 것입니다. 신 보조 치료 후 전이.

환자 2020년 12월에서 2022년 12월 사이에 수술을 받는 절제 가능, 경계선 절제 가능 또는 국소 진행성+신보조적 치료 췌장암으로 18세 이상인 환자가 포함됩니다. 모든 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 조영제에 알레르기가 있는 환자, 최근 급성관상동맥증후군이 있는 환자, 불안정한 허혈성 심장질환이 있는 환자, 심한 부정맥이 있는 환자, 임산부나 수유부는 제외한다.

수술 전 병기 췌장암 수술을 받는 환자의 평가에는 CT, 간 MRI(신보조적 치료의 경우), 경우에 따라 EUS, CA19-9, 8주 이내의 생화학적 평가가 포함됩니다. 이 평가는 다학제적 위원회에 의해 검증될 것입니다.

수술 중 초음파: 기존 및 조영 증강 우리는 혈관 구획에 남아 있는 조영제를 사용할 것입니다. 듀얼 스크린 모드를 사용하면 병변이 보이는지, 어려움이 의심되는지 또는 기존 초음파로는 전혀 감지할 수 없는지 확인할 수 있습니다. 개복술과 간 가동술 후 기존의 IOUS를 수행하여 수술 전 종양 병기를 확인하고 새로운 잠복 간 결절을 찾습니다. IOUS 후, perflubutane 현탁액의 덩어리가 1.5-4 μL의 미세 기포 용량으로 말초 정맥을 통해 주입됩니다. 체계적인 초음파 간 스크리닝은 조영제 주입 후 10-15분에 고조파 모드를 사용하여 간 바닥에 설정된 초점 포인트(CE-IOUS)를 사용하여 수행됩니다. 수술 전 CT 및 MRI에서 낭종 또는 혈관종으로 진단된 결절을 제외하고 CE-IOUS 동안 보이는 모든 저에코 간 결절은 간 전이로 간주되었습니다. 모든 IOUS 및 CE-IOUS 절차는 숙련된 방사선 전문의가 감독하는 레지던트 방사선 전문의가 수행합니다.

병변의 시각화 조영제 주사 후 건강한 간은 균일하게 조영제를 흡수하는 반면, 전이는 처음에 동맥 단계에서 밝은 신호로 나타납니다("세척"). 그런 다음 전이를 세척("세척")하여 정맥 단계에서 조영 없이 간극으로 나타납니다. 낮은 신호가 45초 이내에 사라지면 병변은 양성으로 간주됩니다. 반대로, 악성 병변의 낮은 신호는 45초 이상 몇 분 동안 지속됩니다. 불확실한 병변은 이전의 두 가지 정의 중 하나에 정확히 일치하지 않는 병변입니다.

연구 설계 계획된 수술 결정은 수술 중 CE-IOUS뿐만 아니라 기존의 IOUS에 따라 기록됩니다. 주어진 환자에 대해 두 가지 계획된 결정이 다르고 수정이 정당한 경우 CE-IOUS가 CU를 가졌다고 결론을 내릴 것입니다. 정당화는 다음과 같을 수 있습니다. IOUS, 3. 간 절제가 없는 경우, 생검의 병리학적 검사에서 제거되지 않은 병변의 악성 여부가 확인되었거나, 4. 생검이 실행 가능하지 않거나 해석할 수 없는 경우 수술 절차의 정당성을 확인해야 합니다. 3개월 방사선학적 추적 관찰(수술 후 화학 요법이 없는 경우, 그렇지 않은 경우 3개월 이내에 화학 요법을 받은 경우 병변을 악성으로 간주함).

통계 분석 Mac용 GraphPad Prism 8.0(GraphPad Software, San Diego, CA)을 사용하여 결과를 분석합니다. 데이터의 정규 분포는 D'Agostino 및 Pearson Omnibus 정규성 테스트를 적용하여 수행됩니다. 연속 변수의 비교는 파라메트릭 데이터의 경우 양측 unpaired t-테스트로, 비모수 데이터의 경우 Mann-Whitney U-테스트로 수행됩니다. 범주별 결과는 2x2 표로 작성되며 카이 제곱 테스트를 사용하여 평가됩니다. 차이는 p ≤ 0.05로 유의미한 것으로 간주됩니다.