Eturauhassyövän uusiutumiseen johtavan klonaalisen evoluution mekanismien ja dynamiikan tutkiminen (EXCERPT)

Eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä Isossa-Britanniassa, ja nykyisten arvioiden mukaan joka kahdeksas diagnosoidaan eturauhassyöpä elämänsä aikana. Vaikka leikkaus tai sädehoito hormonihoidolla tarjoaa hyvät mahdollisuudet parantaa paikallista sairautta, voi esiintyä uusiutumista, mikä voi aiheuttaa merkittävää kärsimystä ja lyhentää potilaan elämää. Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt sairaus (sairaus, joka on murtautunut eturauhasen ympäröivän kapselin läpi), noin 30–40 % potilaista uusiutuu.

Syöpä kehittyy sen seurauksena, että normaalit solut hankkivat geneettisiä mutaatioita, ja paikallinen eturauhassyöpä diagnoosin yhteydessä koostuu yleensä erilaisista subklooneista - potilaan syövän eri alueista, joissa on erilaisia ​​geneettisiä mutaatioita, joista jokainen voi käyttäytyä eri tavalla ja olla enemmän tai vähemmän herkkä hoidoille.

Kliiniseen IMRT-tutkimukseen (CCR 1766) valittiin 486 potilasta, jotka saivat hormonihoitoa ja sädehoitoa eturauhas- ja imusolmukkeisiin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt eturauhassyöpä. FORECAST-tutkimuksessa (proState-syövän kehityksen ennustaminen kokeessa) suoritetaan näiden potilaiden eturauhassyöpien useiden alueiden geneettinen sekvensointi sen määrittämiseksi, mitkä subkloonit ovat läsnä diagnoosin yhteydessä ja miten ne kehittyivät. FORECASTilla on myös lupa hankkia ja suorittaa sekvensointi kahdesta muusta suuresta paikallisen eturauhassyövän tutkimuksesta.

Tässä tutkimuksessa pyritään keräämään verinäytteitä potilailta, joilla on uusiutuminen ja joiden ensisijaiset biopsiat on sekvensoitu osana FORECASTia. Lisäksi verta kerätään kaikilta The Royal Marsdenin seurannassa olevilta potilailta, jotka saivat sädehoitoa ja hormonihoitoa paikalliseen eturauhassyöpään ja joilla on uusiutuminen, mutta hoitoa ei ole vielä aloitettu. Näillä potilailla FORECAST-protokollaa käytetään heidän alkuperäisten eturauhassyöpäbiopsioidensa geneettiseen sekvensointiin. Syövän geneettisiä mutaatioita voidaan havaita uusiutuvien potilaiden verestä, niin sanottuja "nestebiopsioita". Vertaamalla primaarisen ja uusiutuneen syövän geneettistä tietoa voimme havaita, mitkä diagnoosin yhteydessä esiintyvät subkloonit ovat viime kädessä vastuussa syövän uusiutumisesta, ja auttaa meitä ymmärtämään eturauhassyöpien kehitystä ajan myötä. Tämä auttaa meitä ennustamaan diagnoosin yhteydessä, mitkä potilaat todennäköisemmin uusiutuvat, jotta voimme harkita ensisijaisten hoitojen laajentamista tai potilaiden, joilla on korkean riskin subklonaalisia mutaatioita, hoitoa kohdistetuilla hoidoilla etukäteen. Tämän seurauksena pyrimme vähentämään uusiutuvan paikallisen eturauhassyövän vuoksi hoidettujen potilaiden määrää. Lisäksi, vaikka nestemäiset biopsiat ovat hyvin karakterisoituja metastaattisen eturauhassyövän hoidossa, niiden arvosta tiedetään vain vähän potilailla, joilla on vain biokemiallinen relapsi (potilaat, joilla on nouseva PSA ilman merkkejä syövästä skannauksissa), ja myös tätä tutkitaan. .