Onderzoek naar de mechanismen en dynamiek van klonale evolutie die leidt tot herhaling bij prostaatkanker (EXCERPT)

Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in het VK, en volgens de huidige schattingen zal bij 1 op de 8 in hun leven de diagnose prostaatkanker worden gesteld. Hoewel een operatie of radiotherapie met hormoontherapie een goede kans op genezing biedt bij een gelokaliseerde ziekte, kan een recidief optreden, wat aanzienlijk leed kan veroorzaken en het leven van de patiënt kan verkorten. Bij patiënten met lokaal gevorderde ziekte (ziekte die door het omringende kapsel van de prostaatklier heen is gebroken), ervaart ongeveer 30-40% van de patiënten een recidief.

Kanker ontwikkelt zich als gevolg van het feit dat normale cellen genetische mutaties verwerven, en gelokaliseerde prostaatkanker bij diagnose bestaat gewoonlijk uit verschillende subklonen - verschillende regio's binnen de kanker van de patiënt met verschillende reeksen genetische mutaties, die zich allemaal anders kunnen gedragen en min of meer gevoelig voor behandelingen.

De IMRT klinische studie (CCR 1766) rekruteerde 486 patiënten die hormoontherapie en radiotherapie van de prostaat en lymfeklieren kregen bij patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker. De FORECAST-studie (FORecasting the Evolution of CAncer of the proState within a Trial) voert genetische sequencing uit van verschillende regio's van de prostaatkanker van deze patiënten om te bepalen welke subklonen aanwezig zijn bij de diagnose en hoe ze zijn geëvolueerd. FORECAST heeft ook toestemming om sequentiebepaling uit te voeren op primaire monsters van twee andere grote onderzoeken naar gelokaliseerde prostaatkanker.

Deze studie probeert bloedmonsters te verzamelen van patiënten die een recidief hebben gehad bij wie de primaire biopten zijn gesequenced als onderdeel van FORECAST. Bovendien zal er bloed worden verzameld van elke patiënt in follow-up in The Royal Marsden die radiotherapie en hormoontherapie heeft ondergaan voor een gelokaliseerde prostaatkanker en een recidief heeft gehad maar nog niet met de behandeling is begonnen. Bij deze patiënten zal het FORECAST-protocol worden gebruikt om genetische sequentiebepaling uit te voeren van hun originele prostaatkankerbiopsieën. Genetische mutaties van de kanker kunnen in het bloed worden opgespoord bij patiënten die terugvallen, zogenaamde 'vloeibare biopsieën'. Door de genetische informatie tussen de primaire en recidiverende kanker te vergelijken, kunnen we detecteren welke subklonen die bij de diagnose aanwezig zijn uiteindelijk verantwoordelijk zijn voor het terugvallen van kanker, en ons helpen de evolutie van prostaatkankers in de loop van de tijd te begrijpen. Dit zal ons helpen bij het voorspellen op het moment van de diagnose welke patiënten meer kans hebben op terugval, zodat we kunnen overwegen primaire behandelingen te escaleren of patiënten met risicovolle subklonale mutaties vooraf te behandelen met gerichte therapieën. Als gevolg hiervan streven we ernaar het aantal patiënten dat wordt behandeld voor gelokaliseerde prostaatkanker met een recidief te verminderen. Bovendien, hoewel vloeibare biopsieën goed worden gekarakteriseerd bij gemetastaseerde prostaatkanker, is er weinig bekend over hun waarde bij patiënten met alleen een biochemische terugval (patiënten met een stijgende PSA zonder bewijs van kanker op scans) en dit zal ook worden onderzocht. .