Explorando os mecanismos e a dinâmica da evolução clonal levando à recorrência do câncer de próstata (EXCERPT)

O câncer de próstata é o câncer mais comum em homens no Reino Unido, e as estimativas atuais são de que 1 em cada 8 será diagnosticado com câncer de próstata em sua vida. Embora a cirurgia ou a radioterapia com terapia hormonal ofereçam uma boa chance de cura na doença localizada, pode ocorrer recorrência, o que pode causar sofrimento significativo e encurtar a vida do paciente. Em pacientes com doença localmente avançada (doença que rompeu a cápsula circundante da próstata), cerca de 30-40% dos pacientes apresentam recorrência.

O câncer se desenvolve como resultado de células normais adquirindo mutações genéticas, e o câncer de próstata localizado no momento do diagnóstico é geralmente composto de diferentes subclones - regiões distintas dentro do câncer do paciente com diferentes conjuntos de mutações genéticas, cada uma das quais pode se comportar de maneira diferente e ser mais ou menos sensíveis aos tratamentos.

O ensaio clínico IMRT (CCR 1766) recrutou 486 pacientes que receberam terapia hormonal e radioterapia para a próstata e linfonodos em pacientes com câncer de próstata localmente avançado. O estudo FORECAST (FORecasting the Evolution of CAncer of the proState within a Trial) está realizando o sequenciamento genético de várias regiões dos cânceres de próstata desses pacientes para determinar quais subclones estão presentes no momento do diagnóstico e como eles evoluíram. A FORECAST também tem permissão para obter e realizar o sequenciamento de amostras primárias de dois outros grandes estudos sobre câncer de próstata localizado.

Este estudo visa coletar amostras de sangue de pacientes que tiveram uma recorrência em quem as biópsias primárias foram sequenciadas como parte do FORECAST. Além disso, o sangue será coletado de qualquer paciente em acompanhamento no The Royal Marsden que recebeu radioterapia e terapia hormonal para um câncer de próstata localizado e teve recorrência, mas ainda não iniciou o tratamento. Nesses pacientes, o protocolo FORECAST será usado para realizar o sequenciamento genético de suas biópsias originais de câncer de próstata. Mutações genéticas do câncer podem ser detectadas no sangue em pacientes que recaem, as chamadas "biópsias líquidas". Ao comparar a informação genética entre o câncer primário e o recidivante, podemos detectar quais subclones presentes no diagnóstico são os responsáveis ​​finais pela recidiva do câncer e nos ajudar a entender a evolução dos cânceres de próstata ao longo do tempo. Isso nos ajudará a prever no momento do diagnóstico quais pacientes têm maior probabilidade de recaída, para que possamos considerar o escalonamento de tratamentos primários ou tratar pacientes com mutações subclonais de alto risco com terapias direcionadas antecipadamente. Como resultado, pretendemos reduzir o número de pacientes tratados para câncer de próstata localizado com recorrência. Além disso, embora as biópsias líquidas sejam bem caracterizadas no câncer de próstata metastático, pouco se sabe sobre seu valor em pacientes com recidiva apenas bioquímica (pacientes com aumento do PSA sem evidência de câncer nos exames) e isso também será explorado .