Utforske mekanismene og dynamikken til klonal evolusjon som fører til tilbakefall i prostatakreft (EXCERPT)

Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn i Storbritannia, og nåværende estimater er at 1 av 8 vil bli diagnostisert med prostatakreft i løpet av livet. Selv om kirurgi eller strålebehandling med hormonbehandling gir en god sjanse for helbredelse ved lokalisert sykdom, kan tilbakefall oppstå, noe som kan forårsake betydelig plager og kan forkorte pasientens liv. Hos pasienter med lokalt avansert sykdom (sykdom som har brutt gjennom den omkringliggende kapselen i prostatakjertelen), opplever rundt 30-40 % av pasientene et tilbakefall.

Kreft utvikler seg som et resultat av at normale celler erverver genetiske mutasjoner, og lokalisert prostatakreft ved diagnose består vanligvis av forskjellige subkloner - distinkte regioner i pasientens kreft med forskjellige sett med genetiske mutasjoner, som hver kan oppføre seg forskjellig og være mer eller mindre følsomme for behandlinger.

Den kliniske IMRT-studien (CCR 1766) rekrutterte 486 pasienter som fikk hormonbehandling og strålebehandling til prostata og lymfeknuter hos pasienter med lokalt avansert prostatakreft. FORECAST-studien (FORecasting the Evolution of Cancer of the proState within a Trial) gjennomfører genetisk sekvensering av flere regioner av disse pasientenes prostatakreft for å bestemme hvilke subkloner som er tilstede ved diagnose, og hvordan de utviklet seg. FORECAST har også tillatelse til å innhente og utføre sekvensering på primærprøver fra to andre store studier innen lokalisert prostatakreft.

Denne studien søker å samle inn blodprøver fra pasienter som har opplevd et residiv der de primære biopsiene er sekvensert som en del av FORECAST. I tillegg vil det bli tatt blod fra enhver pasient i oppfølging ved The Royal Marsden som mottok strålebehandling og hormonbehandling for en lokalisert prostatakreft og har opplevd et tilbakefall, men som ennå ikke har startet behandling. Hos disse pasientene vil FORECAST-protokollen bli brukt til å utføre genetisk sekvensering av deres originale prostatakreftbiopsier. Genetiske mutasjoner fra kreften kan påvises i blodet hos pasienter som får tilbakefall, såkalte 'væskebiopsier'. Ved å sammenligne den genetiske informasjonen mellom den primære og residiverende kreften, kan vi oppdage hvilke subkloner som er tilstede ved diagnosen som til syvende og sist er ansvarlige for at kreften får tilbakefall, og hjelpe oss med å forstå utviklingen av prostatakreft over tid. Dette vil hjelpe oss med å forutsi ved diagnosepunktet hvilke pasienter som er mer sannsynlig å få tilbakefall, slik at vi kan vurdere å eskalere primærbehandlinger eller behandle pasienter med høyrisiko subklonale mutasjoner med målrettede terapier på forhånd. Som et resultat tar vi sikte på å redusere antall pasienter som behandles for lokalisert prostatakreft som opplever et tilbakefall. I tillegg, selv om flytende biopsier er godt karakterisert ved metastatisk prostatakreft, er lite kjent om deres verdi hos pasienter som bare har et biokjemisk tilbakefall (pasienter som har en økende PSA uten tegn på kreft på skanninger), og dette vil også bli utforsket .