Zkoumání mechanismů a dynamiky klonální evoluce vedoucí k recidivě rakoviny prostaty (EXCERPT)

Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou u mužů ve Spojeném království a současné odhady jsou, že 1 z 8 bude mít během svého života diagnostikovanou rakovinu prostaty. Přestože operace nebo radioterapie s hormonální terapií nabízí dobrou šanci na vyléčení u lokalizovaného onemocnění, může dojít k recidivě, která může způsobit značné utrpení a může zkrátit život pacienta. U pacientů s lokálně pokročilým onemocněním (onemocněním, které prorazilo okolní pouzdro prostaty) dochází u přibližně 30–40 % pacientů k recidivě.

Rakovina se vyvíjí v důsledku toho, že normální buňky získávají genetické mutace, a lokalizovaný karcinom prostaty při diagnóze se běžně skládá z různých subklonů – odlišných oblastí v pacientově rakovině s různými sadami genetických mutací, z nichž každá se může chovat jinak a být více či méně citlivé na léčbu.

Klinická studie IMRT (CCR 1766) zahrnovala 486 pacientů, kteří dostávali hormonální terapii a radioterapii prostaty a lymfatických uzlin u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty. Studie FORECAST (FORecasting the Evolution of the Cancer of the proState within a Trial) provádí genetické sekvenování několika oblastí rakoviny prostaty těchto pacientů s cílem určit, které subklony jsou přítomny při diagnóze a jak se vyvinuly. FORECAST má také povolení získat a provádět sekvenování primárních vzorků ze dvou dalších velkých studií u lokalizovaného karcinomu prostaty.

Tato studie se snaží shromáždit vzorky krve od pacientů, kteří prodělali recidivu, u kterých byly primární biopsie sekvenovány jako součást FORECAST. Kromě toho bude krev odebrána každému pacientovi v následném sledování v The Royal Marsden, který podstoupil radioterapii a hormonální terapii pro lokalizovaný karcinom prostaty a prodělal recidivu, ale dosud nezahájil léčbu. U těchto pacientů bude protokol FORECAST použit k provedení genetického sekvenování jejich původních biopsií rakoviny prostaty. Genetické mutace z rakoviny mohou být detekovány v krvi u pacientů, kteří recidivují, tzv. „tekuté biopsie“. Porovnáním genetické informace mezi primární a recidivující rakovinou můžeme zjistit, které subklony přítomné při diagnóze jsou nakonec zodpovědné za recidivu rakoviny, a pomůže nám to pochopit vývoj rakoviny prostaty v průběhu času. To nám pomůže v okamžiku diagnózy předpovědět, u kterých pacientů je pravděpodobnější relaps, takže můžeme zvážit eskalaci primární léčby nebo léčbu pacientů s vysoce rizikovými subklonálními mutacemi pomocí cílených terapií předem. V důsledku toho se snažíme snížit počet pacientů léčených pro lokalizovaný karcinom prostaty s recidivou. Kromě toho, ačkoli jsou tekuté biopsie dobře charakterizovány u metastatického karcinomu prostaty, je málo známo o jejich hodnotě u pacientů, kteří mají pouze biochemický relaps (pacienti, kteří mají rostoucí PSA bez známek rakoviny na skenech), a to bude také prozkoumáno. .