Esplorare i meccanismi e le dinamiche dell'evoluzione clonale che porta alla recidiva nel cancro alla prostata (EXCERPT)

Il cancro alla prostata è il cancro più comune nei maschi nel Regno Unito e le stime attuali indicano che a 1 su 8 verrà diagnosticato un cancro alla prostata nel corso della vita. Sebbene la chirurgia o la radioterapia con terapia ormonale offrano buone possibilità di cura nella malattia localizzata, possono verificarsi recidive, che possono causare disagio significativo e possono abbreviare la vita del paziente. Nei pazienti con malattia localmente avanzata (malattia che ha attraversato la capsula circostante della ghiandola prostatica), circa il 30-40% dei pazienti presenta una recidiva.

Il cancro si sviluppa come risultato di cellule normali che acquisiscono mutazioni genetiche e il cancro alla prostata localizzato alla diagnosi è comunemente costituito da diversi subcloni - regioni distinte all'interno del cancro del paziente con diverse serie di mutazioni genetiche, ciascuna delle quali può comportarsi in modo diverso ed essere più o meno sensibile ai trattamenti

Lo studio clinico IMRT (CCR 1766) ha reclutato 486 pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale e radioterapia alla prostata e ai linfonodi in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato. Lo studio FORECAST (FORecasting the Evolution of CAncer of the proState within a Trial) sta effettuando il sequenziamento genetico di diverse regioni dei tumori alla prostata di questi pazienti al fine di determinare quali sottocloni sono presenti alla diagnosi e come si sono evoluti. FORECAST ha anche il permesso di ottenere ed eseguire il sequenziamento su campioni primari da altri due grandi studi sul carcinoma prostatico localizzato.

Questo studio cerca di raccogliere campioni di sangue da pazienti che hanno avuto una recidiva in cui le biopsie primarie sono state sequenziate come parte di PREVISIONE. Inoltre, il sangue verrà raccolto da qualsiasi paziente in follow-up presso The Royal Marsden che ha ricevuto radioterapia e terapia ormonale per un cancro alla prostata localizzato e ha avuto una recidiva ma non ha ancora iniziato il trattamento. In questi pazienti, il protocollo FORECAST verrà utilizzato per intraprendere il sequenziamento genetico delle loro biopsie originali del cancro alla prostata. Le mutazioni genetiche del cancro possono essere rilevate nel sangue dei pazienti che ricadono, le cosiddette "biopsie liquide". Confrontando le informazioni genetiche tra il cancro primario e quello recidivato, possiamo rilevare quali sottocloni presenti alla diagnosi sono in ultima analisi responsabili della recidiva del cancro e aiutarci a comprendere l'evoluzione dei tumori della prostata nel tempo. Questo ci aiuterà a prevedere al momento della diagnosi quali pazienti hanno maggiori probabilità di recidiva, in modo da poter prendere in considerazione l'escalation dei trattamenti primari o il trattamento anticipato dei pazienti con mutazioni subclonali ad alto rischio con terapie mirate. Di conseguenza, miriamo a ridurre il numero di pazienti trattati per carcinoma prostatico localizzato che presentano una recidiva. Inoltre, sebbene le biopsie liquide siano ben caratterizzate nel carcinoma prostatico metastatico, si sa poco del loro valore nei pazienti che hanno una ricaduta solo biochimica (pazienti che hanno un PSA in aumento senza evidenza di cancro alle scansioni) e anche questo sarà esplorato .