Exploration des mécanismes et de la dynamique de l'évolution clonale menant à la récidive du cancer de la prostate (EXCERPT)

Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant chez les hommes au Royaume-Uni, et les estimations actuelles sont que 1 sur 8 recevra un diagnostic de cancer de la prostate au cours de sa vie. Bien que la chirurgie ou la radiothérapie avec hormonothérapie offrent de bonnes chances de guérison de la maladie localisée, une récidive peut survenir, ce qui peut causer une détresse importante et peut raccourcir la vie du patient. Chez les patients atteints d'une maladie localement avancée (maladie qui a traversé la capsule environnante de la prostate), environ 30 à 40 % des patients présentent une récidive.

Le cancer se développe à la suite de cellules normales acquérant des mutations génétiques, et le cancer de la prostate localisé au moment du diagnostic est généralement composé de différents sous-clones - des régions distinctes au sein du cancer du patient avec différents ensembles de mutations génétiques, chacune pouvant se comporter différemment et être plus ou moins sensibles aux traitements.

L'essai clinique IMRT (CCR 1766) a recruté 486 patients qui ont reçu une hormonothérapie et une radiothérapie de la prostate et des ganglions lymphatiques chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé. L'étude FORECAST (FORecasting the Evolution of CANcer of the proState within a Trial) entreprend le séquençage génétique de plusieurs régions des cancers de la prostate de ces patients afin de déterminer quels sous-clones sont présents au moment du diagnostic et comment ils ont évolué. FORECAST a également l'autorisation d'obtenir et d'effectuer le séquençage d'échantillons primaires de deux autres grands essais sur le cancer localisé de la prostate.

Cette étude vise à recueillir des échantillons de sang de patients ayant subi une récidive chez qui les biopsies primaires ont été séquencées dans le cadre de FORECAST. De plus, du sang sera prélevé sur tout patient suivi au Royal Marsden qui a reçu une radiothérapie et une hormonothérapie pour un cancer localisé de la prostate et qui a connu une récidive mais n'a pas encore commencé le traitement. Chez ces patients, le protocole FORECAST sera utilisé pour entreprendre le séquençage génétique de leurs biopsies originales du cancer de la prostate. Des mutations génétiques du cancer peuvent être détectées dans le sang chez les patients qui rechutent, ce que l'on appelle des «biopsies liquides». En comparant les informations génétiques entre le cancer primitif et récidivant, nous pouvons détecter quels sous-clones présents au moment du diagnostic sont finalement responsables de la récidive du cancer et nous aider à comprendre l'évolution des cancers de la prostate dans le temps. Cela nous aidera à prédire au moment du diagnostic quels patients sont les plus susceptibles de rechuter, de sorte que nous puissions envisager d'augmenter les traitements primaires ou de traiter les patients présentant des mutations sous-clonales à haut risque avec des thérapies ciblées dès le départ. Par conséquent, nous visons à réduire le nombre de patients traités pour un cancer localisé de la prostate en récidive. De plus, bien que les biopsies liquides soient bien caractérisées dans le cancer de la prostate métastatique, on sait peu de choses sur leur valeur chez les patients qui ont une rechute uniquement biochimique (patients qui ont un PSA en hausse sans signe de cancer sur les scanners) et cela sera également exploré .