A prosztatarák kiújulásához vezető klonális evolúció mechanizmusainak és dinamikájának feltárása (EXCERPT)

A prosztatarák a leggyakoribb rák a férfiak körében az Egyesült Királyságban, és a jelenlegi becslések szerint 8-ból egynél diagnosztizálnak prosztatarákot élete során. Bár a műtét vagy a hormonterápiás sugárterápia jó esélyt kínál a lokalizált betegség gyógyulására, előfordulhat kiújulás, ami jelentős szorongást okozhat, és megrövidítheti a beteg életét. Lokálisan előrehaladott betegségben (a prosztata mirigy környező tokján áttörő betegség) a betegek körülbelül 30-40%-a tapasztal kiújulást.

A rák annak eredményeként alakul ki, hogy a normál sejtek genetikai mutációkat szereznek, és a lokalizált prosztatarák a diagnóziskor általában különböző szubklónokból áll – a páciens rákon belüli külön régióiból, különböző genetikai mutációkészletekkel, amelyek mindegyike eltérően viselkedhet, és többé-kevésbé lehet. érzékeny a kezelésekre.

Az IMRT klinikai vizsgálatba (CCR 1766) 486 olyan beteget vontak be, akik hormonterápiában és sugárkezelésben részesültek a prosztatában és a nyirokcsomókban lokálisan előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél. A FORECAST tanulmány (Evolution of the Cancer of the Prostate in a Trial) e betegek prosztatarákjának több régiójának genetikai szekvenálását végzi, hogy meghatározza, mely szubklónok vannak jelen a diagnózis során, és hogyan fejlődtek ki. A FORECAST engedélyt kapott arra is, hogy két másik nagy, lokalizált prosztatarákban végzett vizsgálatból származó elsődleges mintákat szerezzen be és végezzen szekvenálást.

Ez a tanulmány vérmintát kíván gyűjteni olyan betegektől, akiknél a betegség kiújulását tapasztalták, és akiknél az elsődleges biopsziát a FORECAST részeként szekvenálták. Ezenkívül vért vesznek a The Royal Marsden minden olyan betegétől, aki lokalizált prosztatarákja miatt sugár- és hormonterápiában részesült, és kiújult, de még nem kezdték meg a kezelést. Ezeknél a betegeknél a FORECAST protokollt használják az eredeti prosztatarák-biopsziák genetikai szekvenálásának elvégzésére. A visszaeső betegek vérében a rákból származó genetikai mutációkat lehet kimutatni, úgynevezett „folyékony biopsziát”. Az elsődleges és a kiújult rák genetikai információinak összehasonlításával kimutatható, hogy a diagnóziskor jelen lévő szubklónok felelősek végső soron a rák kiújulásáért, és segít megérteni a prosztatarák időbeli alakulását. Ez segíteni fog abban, hogy a diagnózis felállítása során megjósoljuk, mely betegeknél valószínűbb a visszaesés, így fontolóra vehetjük az elsődleges kezelések fokozását vagy a magas kockázatú szubklonális mutációkkal rendelkező betegek célzott terápiákkal történő előzetes kezelését. Ennek eredményeként arra törekszünk, hogy csökkentsük a lokalizált prosztatarák miatt kezelt betegek számát, akik kiújulnak. Ezen túlmenően, bár a folyékony biopsziák jól jellemezhetők az áttétes prosztatarákban, keveset tudunk ezek értékéről azoknál a betegeknél, akiknek csak biokémiai visszaesése van (azok a betegek, akiknél emelkedik a PSA-érték, és a szkenneléseken nincs rák jele), és ezt is megvizsgálják. .