Exploración de los mecanismos y la dinámica de la evolución clonal que lleva a la recurrencia en el cáncer de próstata (EXCERPT)

El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres en el Reino Unido, y las estimaciones actuales indican que 1 de cada 8 será diagnosticado con cáncer de próstata en su vida. Aunque la cirugía o la radioterapia con terapia hormonal ofrecen una buena posibilidad de curación en la enfermedad localizada, puede ocurrir una recurrencia, lo que puede causar una angustia significativa y puede acortar la vida del paciente. En pacientes con enfermedad localmente avanzada (enfermedad que ha atravesado la cápsula circundante de la glándula prostática), alrededor del 30-40% de los pacientes experimentan una recurrencia.

El cáncer se desarrolla como resultado de que las células normales adquieran mutaciones genéticas, y el cáncer de próstata localizado en el momento del diagnóstico suele estar formado por diferentes subclones: regiones distintas dentro del cáncer del paciente con diferentes conjuntos de mutaciones genéticas, cada una de las cuales puede comportarse de manera diferente y ser más o menos sensible a los tratamientos.

El ensayo clínico IMRT (CCR 1766) reclutó a 486 pacientes que recibieron terapia hormonal y radioterapia en la próstata y los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado. El estudio FORECAST (FORecasting the Evolution of CANcer of the proState within a Trial) está realizando la secuenciación genética de varias regiones de los cánceres de próstata de estos pacientes para determinar qué subclones están presentes en el momento del diagnóstico y cómo evolucionaron. FORECAST también tiene permiso para obtener y realizar la secuenciación de muestras primarias de otros dos grandes ensayos en cáncer de próstata localizado.

Este estudio busca recolectar muestras de sangre de pacientes que han experimentado una recurrencia en quienes las biopsias primarias han sido secuenciadas como parte de FORECAST. Además, se recolectará sangre de cualquier paciente en seguimiento en The Royal Marsden que haya recibido radioterapia y terapia hormonal para un cáncer de próstata localizado y haya experimentado una recurrencia pero aún no haya comenzado el tratamiento. En estos pacientes, se utilizará el protocolo FORECAST para realizar la secuenciación genética de sus biopsias originales de cáncer de próstata. Las mutaciones genéticas del cáncer pueden detectarse en la sangre de los pacientes que recaen, lo que se conoce como "biopsias líquidas". Al comparar la información genética entre el cáncer primario y el recidivante, podemos detectar qué subclones presentes en el momento del diagnóstico son los responsables en última instancia de la recidiva del cáncer y ayudarnos a comprender la evolución de los cánceres de próstata a lo largo del tiempo. Esto nos ayudará a predecir en el momento del diagnóstico qué pacientes tienen más probabilidades de sufrir una recaída, de modo que podamos considerar aumentar los tratamientos primarios o tratar a los pacientes con mutaciones subclonales de alto riesgo con terapias dirigidas por adelantado. Como resultado, nuestro objetivo es reducir el número de pacientes tratados por cáncer de próstata localizado que experimentan una recurrencia. Además, aunque las biopsias líquidas están bien caracterizadas en el cáncer de próstata metastásico, se sabe poco sobre su valor en pacientes que solo tienen una recaída bioquímica (pacientes que tienen un aumento del PSA sin evidencia de cáncer en las exploraciones) y esto también se explorará .