Erforschung der Mechanismen und Dynamiken der klonalen Evolution, die zum Wiederauftreten von Prostatakrebs führt (EXCERPT)

Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern im Vereinigten Königreich, und aktuelle Schätzungen gehen davon aus, dass jeder Achte im Laufe seines Lebens an Prostatakrebs erkrankt. Obwohl eine Operation oder Strahlentherapie mit Hormontherapie bei lokalisierten Erkrankungen gute Heilungschancen bietet, kann es zu einem erneuten Auftreten kommen, das zu erheblichen Belastungen führen und das Leben des Patienten verkürzen kann. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (Erkrankung, die die umgebende Kapsel der Prostatadrüse durchbrochen hat) kommt es bei etwa 30–40 % der Patienten zu einem Rezidiv.

Krebs entsteht dadurch, dass normale Zellen genetische Mutationen erwerben, und lokalisierter Prostatakrebs besteht zum Zeitpunkt der Diagnose häufig aus verschiedenen Subklonen – unterschiedliche Regionen innerhalb des Krebses des Patienten mit unterschiedlichen Sätzen genetischer Mutationen, die sich jeweils unterschiedlich verhalten und mehr oder weniger stark ausgeprägt sein können empfindlich auf Behandlungen.

An der klinischen IMRT-Studie (CCR 1766) nahmen 486 Patienten teil, die bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs eine Hormontherapie und eine Strahlentherapie der Prostata und Lymphknoten erhielten. Die FORECAST-Studie (FORecasting the Evolution of CAncer of the proState Within a Trial) führt eine genetische Sequenzierung mehrerer Regionen des Prostatakrebses dieser Patienten durch, um festzustellen, welche Subklone zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind und wie sie sich entwickelt haben. FORECAST verfügt außerdem über die Erlaubnis, Primärproben aus zwei weiteren großen Studien zu lokalisiertem Prostatakrebs zu erhalten und zu sequenzieren.

Ziel dieser Studie ist es, Blutproben von Patienten zu sammeln, bei denen ein Rezidiv aufgetreten ist und bei denen die primären Biopsien im Rahmen von FORECAST sequenziert wurden. Darüber hinaus wird Blut von jedem Patienten im Rahmen der Nachuntersuchung im Royal Marsden entnommen, der eine Strahlen- und Hormontherapie wegen eines lokalisierten Prostatakrebses erhalten hat und bei dem ein Rückfall aufgetreten ist, mit der Behandlung er jedoch noch nicht begonnen hat. Bei diesen Patienten wird das FORECAST-Protokoll verwendet, um eine genetische Sequenzierung ihrer ursprünglichen Prostatakrebsbiopsien durchzuführen. Genetische Mutationen des Krebses können im Blut von Rückfallpatienten nachgewiesen werden, sogenannte „Flüssigbiopsien“. Durch den Vergleich der genetischen Informationen zwischen primärem und rezidiviertem Krebs können wir erkennen, welche bei der Diagnose vorhandenen Subklone letztendlich für das Rezidiv des Krebses verantwortlich sind, und uns helfen, die Entwicklung von Prostatakrebs im Laufe der Zeit zu verstehen. Dies wird uns dabei helfen, zum Zeitpunkt der Diagnose vorherzusagen, bei welchen Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls höher ist, sodass wir möglicherweise im Vorfeld eine Ausweitung der Primärbehandlungen oder die Behandlung von Patienten mit subklonalen Hochrisikomutationen mit gezielten Therapien in Betracht ziehen. Unser Ziel ist es daher, die Zahl der Patienten zu reduzieren, die wegen lokalisiertem Prostatakrebs behandelt werden und bei denen ein Rezidiv auftritt. Obwohl Flüssigbiopsien bei metastasiertem Prostatakrebs gut charakterisiert sind, ist darüber hinaus wenig über ihren Wert bei Patienten bekannt, die einen rein biochemischen Rückfall erleiden (Patienten, deren PSA-Wert steigt, ohne dass bei Scans Anzeichen von Krebs vorliegen), und dies wird ebenfalls untersucht .