Utforska mekanismerna och dynamiken hos klonal evolution som leder till återfall i prostatacancer (EXCERPT)

Prostatacancer är den vanligaste cancerformen hos män i Storbritannien, och nuvarande uppskattningar är att 1 av 8 kommer att få diagnosen prostatacancer under sin livstid. Även om operation eller strålbehandling med hormonbehandling ger goda chanser att bota vid lokaliserad sjukdom, kan återfall uppstå, vilket kan orsaka betydande ångest och kan förkorta patientens liv. Hos patienter med lokalt avancerad sjukdom (sjukdom som har brutit igenom den omgivande kapseln i prostatakörteln) upplever cirka 30-40 % av patienterna ett återfall.

Cancer utvecklas som ett resultat av att normala celler förvärvar genetiska mutationer, och lokaliserad prostatacancer vid diagnos består vanligtvis av olika subkloner - distinkta regioner inom patientens cancer med olika uppsättningar av genetiska mutationer, som var och en kan bete sig olika och vara mer eller mindre känsliga för behandlingar.

Den kliniska IMRT-prövningen (CCR 1766) rekryterade 486 patienter som fick hormonbehandling och strålbehandling till prostata och lymfkörtlar hos patienter med lokalt avancerad prostatacancer. FORECAST-studien (FORecasting the Evolution of Cancer of the proState within a Trial) genomför genetisk sekvensering av flera regioner av dessa patienters prostatacancer för att avgöra vilka subkloner som finns vid diagnos, och hur de utvecklats. FORECAST har även tillstånd att erhålla och utföra sekvensering av primärprover från två andra stora studier inom lokaliserad prostatacancer.

Denna studie syftar till att samla in blodprover från patienter som har upplevt ett återfall i vilka de primära biopsierna har sekvenserats som en del av FORECAST. Dessutom kommer blod att samlas in från alla patienter i uppföljning på The Royal Marsden som fått strålbehandling och hormonbehandling för en lokaliserad prostatacancer och som har upplevt ett återfall men ännu inte påbörjat behandling. Hos dessa patienter kommer FORECAST-protokollet att användas för att utföra genetisk sekvensering av deras ursprungliga prostatacancerbiopsier. Genetiska mutationer från cancern kan upptäckas i blodet hos patienter som återfaller, så kallade "vätskebiopsier". Genom att jämföra den genetiska informationen mellan den primära och återfallande cancern kan vi upptäcka vilka subkloner som finns vid diagnosen som är ytterst ansvariga för att cancern återfaller, och hjälpa oss att förstå utvecklingen av prostatacancer över tiden. Detta kommer att hjälpa oss att förutsäga vid diagnostillfället vilka patienter som är mer benägna att återfalla, så att vi kan överväga att eskalera primära behandlingar eller behandla patienter med högrisksubklonala mutationer med riktade terapier i förväg. Som ett resultat av detta strävar vi efter att minska antalet patienter som behandlas för lokaliserad prostatacancer som upplever ett återfall. Dessutom, även om flytande biopsier är välkarakteriserade vid metastaserande prostatacancer, är lite känt om deras värde hos patienter som har ett biokemiskt återfall (patienter som har en stigande PSA utan tecken på cancer vid skanningar) och detta kommer också att undersökas .