Udforskning af mekanismerne og dynamikken i klonal evolution, der fører til gentagelse af prostatakræft (EXCERPT)

Prostatakræft er den mest almindelige kræftform hos mænd i Storbritannien, og nuværende skøn er, at 1 ud af 8 vil blive diagnosticeret med prostatakræft i deres levetid. Selvom operation eller strålebehandling med hormonbehandling giver en god chance for helbredelse ved lokaliseret sygdom, kan recidiv forekomme, hvilket kan forårsage betydelige lidelser og kan forkorte patientens liv. Hos patienter med lokalt fremskreden sygdom (sygdom, der er brudt gennem den omgivende kapsel i prostatakirtlen), oplever omkring 30-40 % af patienterne et recidiv.

Kræft udvikler sig som et resultat af, at normale celler erhverver genetiske mutationer, og lokaliseret prostatacancer ved diagnosen består almindeligvis af forskellige subkloner - adskilte regioner i patientens cancer med forskellige sæt genetiske mutationer, som hver især kan opføre sig forskelligt og være mere eller mindre følsomme over for behandlinger.

Det kliniske IMRT-studie (CCR 1766) rekrutterede 486 patienter, som modtog hormonbehandling og strålebehandling til prostata og lymfeknuder hos patienter med lokalt fremskreden prostatacancer. FORECAST-studiet (FORecasting the Evolution of Cancer of the proState within a Trial) udfører genetisk sekventering af flere regioner af disse patienters prostatacancer for at bestemme, hvilke subkloner der er til stede ved diagnosen, og hvordan de udviklede sig. FORECAST har også tilladelse til at opnå og udføre sekventering på primærprøver fra to andre store forsøg med lokaliseret prostatacancer.

Denne undersøgelse søger at indsamle blodprøver fra patienter, der har oplevet et recidiv, hvor de primære biopsier er blevet sekventeret som en del af FORECAST. Derudover vil der blive indsamlet blod fra enhver patient i opfølgning på The Royal Marsden, som modtog strålebehandling og hormonbehandling for en lokaliseret prostatacancer og har oplevet et recidiv, men endnu ikke påbegyndt behandling. Hos disse patienter vil FORECAST-protokollen blive brugt til at udføre genetisk sekventering af deres originale prostatacancerbiopsier. Genetiske mutationer fra kræften kan påvises i blodet hos patienter, der får tilbagefald, såkaldte 'flydende biopsier'. Ved at sammenligne den genetiske information mellem den primære og recidiverende kræft, kan vi opdage, hvilke subkloner, der er til stede ved diagnosen, der i sidste ende er ansvarlige for kræftens tilbagefald, og hjælpe os med at forstå udviklingen af ​​prostatacancer over tid. Dette vil hjælpe os med at forudsige på tidspunktet for diagnosen, hvilke patienter der er mere tilbøjelige til at få tilbagefald, så vi kan overveje at eskalere primære behandlinger eller behandle patienter med højrisiko subklonale mutationer med målrettede terapier på forhånd. Som et resultat heraf sigter vi mod at reducere antallet af patienter, der behandles for lokaliseret prostatacancer, der oplever et recidiv. Selvom flydende biopsier er velkarakteriseret ved metastatisk prostatacancer, vides der kun lidt om deres værdi hos patienter, der kun har et biokemisk tilbagefald (patienter, der har en stigende PSA uden tegn på cancer på scanninger), og dette vil også blive udforsket .