Изучение механизмов и динамики клональной эволюции, приводящей к рецидивам рака предстательной железы (EXCERPT)

Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака у мужчин в Великобритании, и по текущим оценкам у 1 из 8 будет диагностирован рак предстательной железы в течение жизни. Хотя хирургическое вмешательство или лучевая терапия с гормональной терапией дают хорошие шансы на излечение при локализованном заболевании, могут возникать рецидивы, которые могут вызвать значительные страдания и сократить жизнь пациента. У пациентов с местнораспространенным заболеванием (заболевание, прорвавшее окружающую капсулу предстательной железы) примерно у 30-40% пациентов наблюдается рецидив.

Рак развивается в результате того, что нормальные клетки приобретают генетические мутации, а локализованный рак предстательной железы при постановке диагноза обычно состоит из разных субклонов — отдельных областей в раке пациента с разными наборами генетических мутаций, каждая из которых может вести себя по-разному и быть более или менее выраженной. чувствительны к лечению.

В клиническом исследовании IMRT (CCR 1766) приняли участие 486 пациентов, получавших гормональную терапию и лучевую терапию простаты и лимфатических узлов у пациентов с местнораспространенным раком простаты. В рамках исследования FORECAST (Прогноз развития рака предстательной железы в рамках исследования) проводится генетическое секвенирование нескольких областей рака предстательной железы у этих пациентов, чтобы определить, какие субклоны присутствуют при постановке диагноза и как они развивались. FORECAST также имеет разрешение на получение и проведение секвенирования первичных образцов из двух других крупных исследований локализованного рака простаты.

Это исследование направлено на сбор образцов крови у пациентов, перенесших рецидив, у которых первичные биопсии были секвенированы в рамках ПРОГНОЗА. Кроме того, кровь будет взята у любого пациента, находящегося под наблюдением в The Royal Marsden, который прошел лучевую терапию и гормональную терапию по поводу локализованного рака простаты и пережил рецидив, но еще не начал лечение. У этих пациентов протокол FORECAST будет использоваться для проведения генетического секвенирования их исходных биопсий рака простаты. Генетические мутации рака могут быть обнаружены в крови у пациентов с рецидивом, так называемая «жидкая биопсия». Сравнивая генетическую информацию между первичным и рецидивирующим раком, мы можем определить, какие субклоны, присутствующие при постановке диагноза, в конечном итоге ответственны за рецидив рака, и помочь нам понять эволюцию рака предстательной железы с течением времени. Это поможет нам в момент постановки диагноза предсказать, у каких пациентов с большей вероятностью возникнет рецидив, чтобы мы могли рассмотреть возможность эскалации первичного лечения или лечения пациентов с субклональными мутациями высокого риска с помощью таргетной терапии заранее. В результате мы стремимся сократить количество пациентов, получающих лечение по поводу локализованного рака простаты, у которых наблюдается рецидив. Кроме того, хотя жидкие биопсии хорошо охарактеризованы при метастатическом раке предстательной железы, мало что известно об их ценности у пациентов с рецидивом только биохимического характера (пациенты, у которых повышен уровень ПСА без признаков рака на сканограммах), и это также будет изучено. .