Badanie mechanizmów i dynamiki ewolucji klonalnej prowadzącej do nawrotów raka prostaty (EXCERPT)

Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem u mężczyzn w Wielkiej Brytanii, a według aktualnych szacunków u 1 na 8 zostanie zdiagnozowany rak prostaty w ciągu ich życia. Chociaż operacja lub radioterapia z terapią hormonalną dają duże szanse na wyleczenie choroby zlokalizowanej, może dojść do nawrotu, który może powodować znaczny niepokój i skrócić życie chorego. U pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą (choroba, która przebiła się przez otaczającą torebkę gruczołu krokowego), około 30-40% pacjentów doświadcza nawrotu.

Nowotwór rozwija się w wyniku nabywania mutacji genetycznych przez normalne komórki, a zlokalizowany rak prostaty w chwili rozpoznania zwykle składa się z różnych subklonów — odrębnych regionów w raku pacjenta z różnymi zestawami mutacji genetycznych, z których każdy może zachowywać się inaczej i być mniej lub bardziej wrażliwy na zabiegi.

Do badania klinicznego IMRT (CCR 1766) włączono 486 pacjentów, którzy otrzymywali terapię hormonalną i radioterapię gruczołu krokowego i węzłów chłonnych u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego. Badanie FORECAST (FORecasting the Evolution of the Cancer of the proState within a Trial) ma na celu sekwencjonowanie genetyczne kilku regionów raka prostaty tych pacjentów w celu określenia, które subklony są obecne w momencie diagnozy i jak ewoluowały. Firma FORECAST ma również pozwolenie na uzyskiwanie i przeprowadzanie sekwencjonowania pierwotnych próbek z dwóch innych dużych badań dotyczących zlokalizowanego raka prostaty.

To badanie ma na celu zebranie próbek krwi od pacjentów, u których wystąpił nawrót, u których pierwotne biopsje zostały zsekwencjonowane w ramach PROGNOZY. Ponadto krew zostanie pobrana od każdego pacjenta w Royal Marsden, który otrzymał radioterapię i terapię hormonalną z powodu zlokalizowanego raka prostaty i doświadczył nawrotu choroby, ale jeszcze nie rozpoczął leczenia. U tych pacjentów protokół FORECAST zostanie wykorzystany do sekwencjonowania genetycznego ich oryginalnych biopsji raka prostaty. Mutacje genetyczne raka można wykryć we krwi pacjentów, u których doszło do nawrotu, w tak zwanych „płynnych biopsjach”. Porównując informacje genetyczne między pierwotnym a nawrotowym rakiem, możemy wykryć, które subklony obecne w momencie rozpoznania są ostatecznie odpowiedzialne za nawrót raka i pomóc nam zrozumieć ewolucję raka prostaty w czasie. Pomoże nam to w przewidywaniu w momencie rozpoznania, którzy pacjenci są bardziej narażeni na nawrót choroby, abyśmy mogli rozważyć eskalację pierwotnego leczenia lub leczenie pacjentów z mutacjami subklonalnymi wysokiego ryzyka za pomocą terapii celowanych z góry. W rezultacie dążymy do zmniejszenia liczby pacjentów leczonych z powodu zlokalizowanego raka prostaty, u których występuje nawrót. Ponadto, chociaż biopsje płynne są dobrze scharakteryzowane w raku gruczołu krokowego z przerzutami, niewiele wiadomo na temat ich wartości u pacjentów z nawrotem wyłącznie biochemicznym (pacjenci, którzy mają rosnący PSA bez dowodów raka na skanach) i to również zostanie zbadane .