RCT arvioidakseen mikrobiomien tilan vaikutusta hedelmättömillä IVF-potilailla heidän ensimmäisessä IVF/ICSI-syklissä
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa verrataan mikrobiomilähtöistä alkionsiirtoa (mET) EMMA/ALICE-testillä verrattuna tavanomaiseen jäädytettyyn alkionsiirtoon (FET) hedelmättömillä naisilla heidän ensimmäisen IVF/ICSI-syklin aikana
Vaikka endometriumia on perinteisesti pidetty vapaana bakteereista, viimeaikaiset tutkimukset ovat dokumentoineet kohdun limakalvon mikrobiomin olemassaolon. Kohdun mikrobiomi voidaan määritellä Lactobacillus-dominoimaksi (
Nykyään kohdun limakalvon mikrobiomia voidaan tutkia EMMA-testillä ja tunnetuimmat krooniseen endometriittiin liittyvät patogeenit voidaan havaita ALICE-testillä, molemmat Igenomix-ryhmän kehittämät. Tavoitteenamme tässä projektissa on tutkia, missä määrin, jos ollenkaan, endometriumitekijän analyysi mikrobiomitasolla potilailla heidän ensimmäisen IVF-syklin aikana parantaa kliinistä tulosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jotkut kirjoittajat ovat raportoineet endometriumin mikrobiotan olemassaolosta terveillä naisilla ja erilaista kuin emättimessä. On hyvin tunnettua, että patogeenien (kuten Gardnerella ja Streptococcus) esiintyminen endometriumissa liittyy hedelmättömyyteen, raskauden menetykseen, ennenaikaiseen kalvojen repeämiseen ja ennenaikaiseen synnytykseen.
Toinen hedelmättömyyteen vaikuttava tekijä on krooninen endometriitti (CE). Se koostuu jatkuvasta endometriumin limakalvon tulehduksesta, ja sen esiintyvyyden hedelmättömillä potilailla on arvioitu olevan 2,8 ja 39 %, vaikka tämä prosenttiosuus voi olla jopa 50 ja 60 % potilailla, joilla on keskenmeno ja toistuva implantaatiohäiriö. Yleisin CE:n syy on bakteeri-infektio, mutta perinteiset diagnoosimenetelmät (histologia, hysteroskoopia ja mikrobiviljely) antavat usein ristiriitaisia tuloksia niiden välillä.
Kaiken edellä mainitun perusteella Igenomix (kansainvälinen yritys, joka tarjoaa johtavia edistyneitä palveluita lisääntymisgenetiikan ja hedelmättömyyden alalla) on kehittänyt kaksi molekyylitestiä kohdun limakalvon mikrobiomin arvioimiseksi: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) ja ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis) ). EMMA-testi analysoi ja kvantifioi kaikki kohdun limakalvon bakteerit osoittaen tärkeimmät bakteerisuvut, joita esiintyy merkittävinä määrinä kohdun limakalvonäytteessä; kun taas ALICE-testi määrittää CE:tä useammin aiheuttavien patogeenien määrän (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia ja Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. ja Ureaplasma spp.), Chlamydia, myös endoissemetria näyte.
Nykyisen hankkeen tavoitteena on tutkia satunnaistetulla tavalla kiinalaisten hedelmättömien potilaiden kliinisen lopputuloksen mahdollista paranemista heidän ensimmäisessä IVF-syklissään ottaen huomioon heidän kohdun limakalvon mikrobiomitilan yksilöllinen diagnoosi ja hoito (jos mahdollista) EMMA/ALICE-testillä. Tätä varten otetaan huomioon vain kunkin potilaan sisällyttämisen jälkeen suoritettujen ensimmäisten yksittäisten alkionsiirtojen tulokset.
Ottaen huomioon 30 % mahdollisista keskeyttämisistä rekrytoidaan yhteensä 1018 potilasta (509 satunnaistettua kussakin ryhmässä). Ne jaetaan tasapainoisesti (sattumalta, kuten kolikonheitto) jompaankumpaan alla kuvatuista kahdesta haarasta. Lisääntymistuloksia (määritelty The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017 jälkeen) verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Lähdeasiakirjoista viedyt tiedot kodifioidaan ja käsitellään asianmukaisesti osallistujien kliinisten ja henkilökohtaisten tietojen suojaamiseksi voimassa olevan paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Kaikki tiedoille suoritettu tilastollinen analyysi sekä menettelyt kirjataan yksityiskohtaiseen tilastoanalyysisuunnitelmaan (SAP), joka kehitetään tutkimuksen aikana ja ennen data-analyysin aloittamista.
Näiden tietojen välianalyysi suunnitellaan, kun 50 % rekrytoinneista on saavutettu. Sitä paitsi ja samalla hetkellä tutkimusta valvoo riippumaton tiedonseurantakomitea.
Kaikki tilastolliset menettelyt tehdään systemaattisesti sekä aikomus käsitellä analyysiä (ITT) että protokollakohtainen analyysi (PP). ITT-analyysi sisältää kaikki satunnaistetut potilaat, jotka on rekrytoitu ja jaettu johonkin kahdesta ryhmästä biopsian keräämisen jälkeen ja ennen satunnaistamista. PP-analyysiä sovelletaan niihin potilaisiin, jotka noudattavat riittävästi ryhmälleen määrättyä protokollaa ja joille suoritetaan hyvälaatuisen blastokystin siirto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Qiao
- Puhelinnumero: +86 010-82266699
- Sähköposti: Jie.quiao@263.net
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joiden EY:n hyväksymä kirjallinen IC on saatu sen jälkeen, kun heille on asianmukaisesti tiedotettu tutkimuksen luonteesta ja jotka on vapaaehtoisesti hyväksytty osallistumaan sen jälkeen, kun he ovat täysin tietoisia mahdollisista riskeistä, hyödyistä ja mahdollisista epämukavuudesta.
- Potilaat, jotka käyvät läpi ensimmäisen IVF/ICSI-syklinsä (ensimmäinen munasolujen poimiminen, kaikkien jäädyttäminen) omilla munasoluillaan, jotka saavat yhden alkionsiirron jäädytetyistä blastokystivaiheen alkioista (päivä 5/6) HRT-syklissä.
- Vähintään 2 morfologisesti hyvälaatuista alkiota jo lasitettuna blastokystivaiheessa (päivä 5/6).
- Äidin ikä: ≤37 vuotta alkiotekijän poissulkemiseksi ikääntyvillä potilailla.
- BMI: 18,5 - 30,0 kg / m2 (molemmat mukaan lukien).
- Normaali munasarjareservi (määritelty seuraavasti: AFC ≥ 8; AMH-taso ≥1,0 ng/ml ja/tai FSH < 8 mU/ml) ennen kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) aloittamista.
- Seerumin P-tasot ≤ 1,5 ng/ml, mitattuna 24 tunnin sisällä ennen hCG:n antoa COS-syklissä.
- Negatiiviset serologiset testit HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, RPR:lle.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on toistuvia keskenmenoja (> 2 aikaisempaa biokemiallista raskautta tai > 2 spontaania keskenmenoa).
- Miespuolinen kumppani, jolla on vakava miespuolinen tekijä (spermatosoita < 2 miljoonaa/ml). Siemennesteen luovuttaja on sallittu.
- Potilaat, jotka ovat olleet kohdunsisäisen laitteen (IUD) kantajia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen näytteenottoa.
- Adenomyoosi tai mikä tahansa patologinen löydös, joka vaikuttaa kohdun limakalvon onteloon, kuten polyypit/submukosaaliset myoomit, intramuraaliset myoomit, joiden koko on yli 4 cm, tai hydrosalpinx on leikattava etukäteen vähintään 3 kuukautta ennen kohdun limakalvonäytteiden ottamista. (Huomautus: Potilaat voivat osallistua, jos patologia korjataan ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista).
- Alkiot analysoitiin preimplantaatiogeenitestillä aneuploidioiden varalta (PGT-A)
- Naiset, jotka ovat saaneet antibiootteja viimeisen kuukauden aikana ennen näytteenottoa, lukuun ottamatta oosyyttihaun ennaltaehkäisyä. Kontrolliryhmässä antibiootteja ei voida antaa ET-syklin aikana
- Sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä (mET)
Yhden lasitetun blastokystan mikrobiomiohjattu alkionsiirto HRT-syklissä EMMA/ALICE-testitulosten mukaan.
|
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriumin biopsia (EB) näyte luonnollisen syklin päivän 15 ja 25 välillä tai noin 120 tunnin progesteroni (P) kyllästyksen jälkeen normaalin hormonikorvaussyklin aikana. EMMA/ALICE-testin tulokset toimitetaan osallistujille ja heidän gynekologeilleen. Testituloksista riippuen on 3 eri vaihtoehtoa:
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriumin biopsia (EB) näyte luonnollisen syklin päivän 15 ja 25 välillä tai noin 120 tunnin progesteroni (P) kyllästyksen jälkeen normaalin hormonikorvaussyklin aikana.
Diagnoosin tuloksia ei julkisteta tähän haaraan satunnaistetuille potilaille eikä heidän gynekologilleen.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä (FET)
Yhden lasitetun blastokystan jäädytetty alkionsiirto HRT-syklissä kliinisen standardikäytännön mukaisesti.
|
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriumin biopsia (EB) näyte luonnollisen syklin päivän 15 ja 25 välillä tai noin 120 tunnin progesteroni (P) kyllästyksen jälkeen normaalin hormonikorvaussyklin aikana. EMMA/ALICE-testin tulokset toimitetaan osallistujille ja heidän gynekologeilleen. Testituloksista riippuen on 3 eri vaihtoehtoa:
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriumin biopsia (EB) näyte luonnollisen syklin päivän 15 ja 25 välillä tai noin 120 tunnin progesteroni (P) kyllästyksen jälkeen normaalin hormonikorvaussyklin aikana.
Diagnoosin tuloksia ei julkisteta tähän haaraan satunnaistetuille potilaille eikä heidän gynekologilleen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Niiden synnytysten määrä, jotka johtivat vähintään yhteen elävään syntymään ET (siirrettyä potilasta) kohti.
Elävänä syntymäksi määritellään hedelmöitystuotteen täydellinen karkottaminen tai poistaminen naisesta 22 viikon raskausviikon jälkeen, joka tällaisen eron jälkeen hengittää tai osoittaa muuta merkkejä elämästä, kuten sydämenlyönti, napanuoran pulsaatio tai selvä liike vapaaehtoiset lihakset riippumatta siitä, onko napanuora katkaistu tai istukka kiinnittynyt.
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
Emättimen ultraäänellä 5. raskausviikolla havaittu raskauspussien määrä jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä.
|
Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
|
Kliinisen keskenmenon määrä
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 20 viikkoon asti
|
Sellaisten spontaanien raskauden menetysten lukumäärä, joissa raskauspussi on aiemmin havaittu, raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 20 viikkoon asti
|
|
Biokemiallinen raskausaste
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
Vain βhCG-tunnistuksella diagnosoitujen raskauksien määrä ilman emättimen ultraäänellä visualisoitua raskauspussia 5. raskausviikolla, raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
|
Kohdunulkoisen raskauden määrä
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 8 viikkoon asti
|
Ultraäänellä, kirurgisella visualisoinnilla tai histopatologialla diagnosoitujen kohdun ulkopuolisten raskauksien lukumäärä raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 8 viikkoon asti
|
|
Raskausaste
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 2 viikkoon
|
Raskausaste on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on positiivinen seerumin beeta-HCG-taso alkionsiirtoa kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 2 viikkoon
|
|
Synnytyskomplikaatiot
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Synnytyskomplikaatioiden tyyppi ja lukumäärä raskauden aikana
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
|
Toimituksen komplikaatiot
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Synnytyksen komplikaatioiden tyyppi ja lukumäärä
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
|
Kustannustehokkuus mET- ja FET-ryhmien välillä
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Arvioida keskimääräiset kustannukset potilasta kohti kussakin hoidossa elävän vastasyntyneen saavuttamiseksi.
|
30 kuukautta
|
|
Mikro-organismien osuus hedelmättömässä tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: EB-nottopäivästä 3 kuukauteen asti
|
Jokaisen EB-näytteissä tunnistetun mikro-organismin suhteellinen runsaus
|
EB-nottopäivästä 3 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
- Päätutkija: QingXue Zhang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Fei Gong, Reproductive & Genetic hospital Of CITIC-Xiangya
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUTH EMMA 1.0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .