RCT for å vurdere virkningen av mikrobiomstatus hos infertile IVF-pasienter ved deres første IVF/ICSI-syklus

Noen forfattere har rapportert eksistensen av en endometriemikrobiota som er tilstede hos en frisk kvinne og forskjellig fra den i skjeden. Det er velkjent at tilstedeværelsen av patogener (som Gardnerella og Streptococcus) i endometriet er relatert til infertilitet, svangerskapstap, for tidlig ruptur av membraner og prematur fødsel.

En annen faktor som har innvirkning på infertilitet er kronisk endometritt (CE). Den består av en vedvarende betennelse i endometrieslimhinnen, og prevalensen hos infertile pasienter er estimert til å være mellom 2,8 og 39 %, selv om denne prosentandelen kan nå opp til 50 og 60 % hos henholdsvis pasienter med spontanabort og gjentatt implantasjonssvikt. Den vanligste årsaken til CE er bakteriell infeksjon, men de tradisjonelle diagnosemetodene (histologi, hysteroskopi og mikrobiell kultur) gir ofte uoverensstemmende resultater mellom dem.

Basert på alt som er nevnt ovenfor, har to molekylære tester blitt utviklet henholdsvis av Igenomix (et internasjonalt selskap som leverer ledende avanserte tjenester innen reproduktiv genetikk og infertilitet) for å vurdere endometriemikrobiom: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) og ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis) ). EMMA-test analyserer og kvantifiserer alle bakteriene som er tilstede i endometriet, og viser de viktigste bakterieslektene som er tilstede i betydelige mengder i en endometrieprøve; mens ALICE-testen kvantifiserer mengden av patogener som oftere forårsaker CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia og Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp., og Ureaplasma spp.), Chlamydia og Neisseria også i en endometrial, prøve.

Det nåværende prosjektet tar sikte på å undersøke på en randomisert måte den potensielle forbedringen av det kliniske resultatet til kinesiske infertile pasienter ved deres første IVF-syklus ved å vurdere en personlig diagnose og behandling (når aktuelt) av deres endometriemikrobiomstatus med EMMA/ALICE. For å gjøre det, vil bare resultatene av de første enkelt embryooverføringene utført etter inkluderingen av hver pasient bli vurdert.

Med tanke på 30 % av mulig frafall, vil totalt 1018 pasienter rekrutteres (509 randomisert i hver gruppe). De vil bli tildelt på en balansert måte (tildelt ved en tilfeldighet som å slå en mynt) i en av de to armene beskrevet nedenfor. Reproduktive utfall (definert etter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

Data eksportert fra kildedokumentene vil bli behørig kodifisert og behandlet for å beskytte den kliniske og personlige informasjonen til deltakerne i samsvar med gjeldende lokal lovgivning.

All statistisk analyse utført på dataene, samt prosedyrene, vil bli registrert i en detaljert statistisk analyseplan (SAP) som vil bli utviklet i løpet av studien og før oppstart av dataanalyse.

En foreløpig analyse av disse dataene er planlagt når 50 % av rekrutteringen er oppnådd. Dessuten og i samme øyeblikk vil studien bli overvåket av en uavhengig dataovervåkingskomité.

Alle de statistiske prosedyrene vil bli gjort systematisk av både intensjonsanalyse (ITT) og per protokollanalyse (PP). ITT-analysen vil inkludere alle randomiserte pasienter rekruttert og tilordnet en av de to gruppene etter biopsiinnsamling og før randomisering. PP-analysen vil bli brukt på de pasientene som i tilstrekkelig grad følger protokollen som er tildelt i henhold til deres gruppe og hvor overføringen av blastocysten av god kvalitet utføres.