RCT för att bedöma effekten av mikrobiomstatus hos infertila IVF-patienter vid deras första IVF/ICSI-cykel

Vissa författare har rapporterat förekomsten av en endometriemikrobiota som finns hos friska kvinnor och som skiljer sig från den i slidan. Det är välkänt att förekomsten av patogener (såsom Gardnerella och Streptococcus) i livmoderslemhinnan är relaterad till infertilitet, graviditetsförlust, för tidig bristning av hinnor och för tidig födsel.

En annan faktor som påverkar infertilitet är kronisk endometrit (CE). Den består av en ihållande inflammation i livmoderslemhinnan och dess prevalens hos infertila patienter har uppskattats till mellan 2,8 och 39 %, även om denna andel kan nå upp till 50 och 60 % hos patienter med missfall respektive upprepad implantationssvikt. Den vanligaste orsaken till CE är bakteriell infektion, men de traditionella diagnosmetoderna (histologi, hysteroskopi och mikrobiell odling) ger ofta disharmoniska resultat mellan dem.

Baserat på allt som nämnts ovan har två molekylära test utvecklats av Igenomix (ett internationellt företag som tillhandahåller ledande avancerade tjänster inom reproduktiv genetik och infertilitet) för att bedöma endometriemikrobiom: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) och ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis) ). EMMA-test analyserar och kvantifierar alla bakterier som finns i livmoderslemhinnan, och visar de huvudsakliga bakteriesläktena närvarande i betydande mängd i ett endometrieprov; medan ALICE-testet kvantifierar mängden patogener som oftare orsakar CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia och Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. och Ureaplasma spp.), Chlamydia och Neisseria också i en endometrium, prov.

Det aktuella projektet syftar till att på ett randomiserat sätt undersöka den potentiella förbättringen av det kliniska resultatet för kinesiska infertila patienter vid deras första IVF-cykel med hänsyn till en personlig diagnos och behandling (när tillämpligt) av deras endometriemikrobiomstatus med EMMA/ALICE. För att göra det kommer endast resultaten av de första enstaka embryoöverföringarna som utförs efter inkluderingen av varje patient att beaktas.

Med tanke på 30 % av eventuella avhopp kommer totalt 1018 patienter att rekryteras (509 randomiserade i varje grupp). De kommer att tilldelas på ett balanserat sätt (tilldelas av en slump som att slå ett mynt) i en av de två armarna som beskrivs nedan. Reproduktiva resultat (definierade enligt The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) kommer att jämföras mellan de två grupperna.

Data som exporteras från källdokumenten kommer att kodifieras och behandlas vederbörligen för att skydda deltagarnas kliniska och personliga information i enlighet med gällande lokal lagstiftning.

All statistisk analys som utförs på data, såväl som procedurerna, kommer att registreras i en detaljerad statistisk analysplan (SAP) som kommer att utvecklas under studien och innan dataanalys påbörjas.

En interimsanalys av dessa data planeras när 50 % av rekryteringen har uppnåtts. Dessutom och i samma ögonblick kommer studien att övervakas av en oberoende dataövervakningskommitté.

Alla de statistiska procedurerna kommer att göras systematiskt av både intention to treat-analys (ITT) och per protokollanalys (PP). ITT-analysen kommer att inkludera alla randomiserade patienter som rekryterats och tilldelas en av de två grupperna efter biopsiinsamling och före randomisering. PP-analysen kommer att tillämpas på de patienter som adekvat följer det protokoll som tilldelats enligt deras grupp och i vilka överföringen av blastocysten av god kvalitet utförs.