RCT til at vurdere virkningen af ​​mikrobiomstatus hos infertile IVF-patienter ved deres første IVF/ICSI-cyklus

Nogle forfattere har rapporteret eksistensen af ​​en endometriemikrobiota, der er til stede hos raske kvinder og anderledes end i skeden. Det er velkendt, at tilstedeværelsen af ​​patogener (såsom Gardnerella og Streptococcus) i endometrium er relateret til infertilitet, graviditetstab, for tidlig brud på membraner og for tidlig fødsel.

En anden faktor, som har en indvirkning på infertilitet, er kronisk endometritis (CE). Den består af en vedvarende betændelse i endometrieslimhinden, og dens udbredelse hos infertile patienter er blevet anslået til at være mellem 2,8 og 39 %, selvom denne procentdel kan nå op til henholdsvis 50 og 60 % hos patienter med aborter og gentagne implantationssvigt. Den mest almindelige årsag til CE er bakteriel infektion, men de traditionelle diagnosemetoder (histologi, hysteroskopi og mikrobiel dyrkning) giver ofte uoverensstemmende resultater mellem dem.

Baseret på alle ovennævnte er to molekylære test blevet udviklet af Igenomix (en international virksomhed, der leverer førende avancerede tjenester inden for reproduktiv genetik og infertilitet) til at vurdere endometriemikrobiom: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) og ALICE (Analyse af Infectious Chronic Endometritis ). EMMA-test analyserer og kvantificerer alle bakterier, der er til stede i endometriet, og viser de vigtigste bakterieslægter, der er til stede i betydelig mængde i en endometrieprøve; mens ALICE-testen kvantificerer mængden af ​​patogener, der oftere forårsager CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia og Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. og Ureaplasma spp.), Chlamydia og Neisseria også i en endometrial, prøve.

Det nuværende projekt har til formål på en randomiseret måde at undersøge den potentielle forbedring af det kliniske resultat for kinesiske infertile patienter ved deres første IVF-cyklus, idet man overvejer en personlig diagnose og behandling (når det er relevant) af deres endometriemikrobiomstatus med EMMA/ALICE. For at gøre det, vil kun resultaterne af de første enkelte embryooverførsler udført efter inklusion af hver patient blive taget i betragtning.

Tager man 30 % af de mulige frafald i betragtning, vil i alt 1018 patienter blive rekrutteret (509 randomiseret i hver gruppe). De vil blive fordelt på en afbalanceret måde (tildelt tilfældigt som ved at slå en mønt) i en af ​​de to arme beskrevet nedenfor. Reproduktive resultater (defineret efter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil blive sammenlignet mellem de to grupper.

Data eksporteret fra kildedokumenterne vil blive behørigt kodificeret og behandlet for at beskytte deltagernes kliniske og personlige oplysninger i overensstemmelse med den gældende lokale lovgivning.

Al den statistiske analyse, der udføres på dataene, såvel som procedurerne, vil blive registreret i en detaljeret statistisk analyseplan (SAP), der vil blive udviklet under undersøgelsen og før dataanalysen påbegyndes.

En foreløbig analyse af disse data er planlagt, når 50 % af rekrutteringen er opnået. Desuden og i samme øjeblik vil undersøgelsen blive overvåget af en uafhængig dataovervågningskomité.

Alle de statistiske procedurer vil blive udført systematisk af både intention to treat-analyse (ITT) og pr-protokolanalyse (PP). ITT-analysen vil omfatte alle randomiserede patienter rekrutteret og tildelt en af ​​de to grupper efter biopsiindsamling og før randomisering. PP-analysen vil blive anvendt på de patienter, som tilstrækkeligt følger den protokol, der er tildelt i henhold til deres gruppe, og hvor overførslen af ​​blastocysten af ​​god kvalitet udføres.