RCT k posouzení dopadu stavu mikrobiomu u neplodných pacientek IVF v jejich prvním cyklu IVF/ICSI

Někteří autoři uvádějí existenci endometriální mikrobioty přítomné u zdravé ženy a odlišné od mikrobioty v pochvě. Je dobře známo, že přítomnost patogenů (jako jsou Gardnerella a Streptococcus) v endometriu souvisí s neplodností, ztrátou těhotenství, předčasným prasknutím blan a předčasným porodem.

Dalším faktorem, který má vliv na neplodnost, je chronická endometritida (CE). Spočívá v přetrvávajícím zánětu endometriální sliznice a jeho prevalence u neplodných pacientek se odhaduje na 2,8 až 39 %, ačkoli toto procento může dosáhnout až 50 a 60 % u pacientek s potraty a opakovaným selháním implantace. Nejčastější příčinou CE je bakteriální infekce, ale tradiční metody diagnostiky (histologie, hysteroskopie a mikrobiální kultivace) mezi nimi často dávají nesouhlasné výsledky.

Na základě všech výše uvedených skutečností byly společností Igenomix (mezinárodní společnost, která poskytuje špičkové pokročilé služby v oblasti reprodukční genetiky a neplodnosti) vyvinuty dva molekulární testy pro hodnocení endometriálního mikrobiomu: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) a ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis). ). Test EMMA analyzuje a kvantifikuje všechny bakterie přítomné v endometriu a ukazuje hlavní bakteriální rody přítomné ve významném množství ve vzorku endometria; zatímco ALICE test kvantifikuje množství patogenů, které častěji způsobují CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia a Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. a Ureaplasma spp.), Chlamydie a Neisseria, také v endometriu vzorek.

Současný projekt si klade za cíl prozkoumat randomizovaným způsobem potenciální zlepšení klinického výsledku čínských neplodných pacientek v jejich prvním IVF cyklu s ohledem na personalizovanou diagnózu a léčbu (pokud je to možné) jejich endometriálního mikrobiomu stavu pomocí EMMA/ALICE. Za tímto účelem budou brány v úvahu pouze výsledky prvních transferů jednotlivých embryí provedených po zařazení každého pacienta.

Vzhledem k 30 % možných předčasných odchodů bude přijato celkem 1018 pacientů (509 randomizovaných v každé skupině). Budou alokovány vyváženým způsobem (přiřazeny náhodně jako hod mincí) v jednom ze dvou ramen popsaných níže. Mezi těmito dvěma skupinami budou porovnány výsledky reprodukce (definované podle The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017).

Data exportovaná ze zdrojových dokumentů budou řádně kodifikována a zpracována tak, aby byly chráněny klinické a osobní údaje účastníků v souladu s aktuální místní legislativou.

Všechny statistické analýzy provedené na datech, stejně jako postupy, budou zaznamenány v podrobném plánu statistické analýzy (SAP), který bude vypracován během studie a před zahájením analýzy dat.

Po dosažení 50 % náboru se plánuje průběžná analýza těchto údajů. Kromě toho a ve stejnou chvíli bude na studii dohlížet nezávislý výbor pro monitorování dat.

Všechny statistické postupy budou prováděny systematicky jak analýzou záměrného ošetření (ITT), tak analýzou podle protokolu (PP). Analýza ITT bude zahrnovat všechny randomizované pacienty přijaté a přiřazené do jedné ze dvou skupin po odběru biopsie a před randomizací. Analýza PP bude aplikována na ty pacienty, kteří adekvátně dodržují protokol přiřazený podle jejich skupiny a u kterých se provádí přenos kvalitní blastocysty.