RCT om de impact van de microbioomstatus te beoordelen bij onvruchtbare IVF-patiënten tijdens hun eerste IVF/ICSI-cyclus
Gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) waarin microbioomgestuurde embryotransfer (mET) door EMMA/ALICE-test wordt vergeleken met conventionele bevroren embryotransfer (FET) van blastocysten bij onvruchtbare vrouwen tijdens hun eerste IVF/ICSI-cyclus
Hoewel het endometrium traditioneel als vrij van bacteriën wordt beschouwd, hebben recente studies de aanwezigheid van een endometriummicrobioom gedocumenteerd. Het baarmoedermicrobioom kan worden gedefinieerd als door Lactobacillus gedomineerd (
Tegenwoordig kan het endometriummicrobioom worden onderzocht met de EMMA-test en kunnen de meest bekende pathogenen die verband houden met chronische endometritis worden opgespoord met de ALICE-test, beide ontwikkeld door de Igenomix-groep. Ons doel in dit project is om te onderzoeken in welke mate, indien aanwezig, de analyse van de endometriumfactor, op microbioomniveau, bij patiënten tijdens hun eerste IVF-cyclus hun klinische uitkomst verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sommige auteurs hebben melding gemaakt van het bestaan van een endometriummicrobiota die aanwezig is bij gezonde vrouwen en verschilt van die in de vagina. Het is algemeen bekend dat de aanwezigheid van ziekteverwekkers (zoals Gardnerella en Streptococcus) in het endometrium verband houdt met onvruchtbaarheid, zwangerschapsverlies, voortijdige breuk van de vliezen en vroeggeboorte.
Een andere factor die van invloed is op onvruchtbaarheid is chronische endometritis (CE). Het bestaat uit een aanhoudende ontsteking van het endometriumslijmvlies en de prevalentie ervan bij onvruchtbare patiënten wordt geschat op tussen de 2,8 en 39%, hoewel dit percentage kan oplopen tot 50 en 60% bij patiënten met respectievelijk miskramen en herhaaldelijk mislukte implantatie. De meest voorkomende oorzaak van CE is een bacteriële infectie, maar de traditionele diagnosemethoden (histologie, hysteroscopie en microbiële kweek) geven vaak onderling tegenstrijdige resultaten.
Op basis van al het bovenstaande zijn respectievelijk twee moleculaire tests ontwikkeld door Igenomix (een internationaal bedrijf dat toonaangevende geavanceerde diensten levert op het gebied van reproductieve genetica en onvruchtbaarheid) om het endometriummicrobioom te beoordelen: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) en ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis ). De EMMA-test analyseert en kwantificeert alle bacteriën die aanwezig zijn in het endometrium, en toont de belangrijkste bacteriegeslachten die in significante hoeveelheden aanwezig zijn in een endometriummonster; terwijl de ALICE-test de hoeveelheid pathogenen kwantificeert die vaker CE veroorzaken (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia en Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. en Ureaplasma spp.), Chlamydia en Neisseria, ook in een endometrium steekproef.
Het huidige project heeft tot doel op gerandomiseerde wijze de mogelijke verbetering van de klinische uitkomst van Chinese onvruchtbare patiënten tijdens hun eerste IVF-cyclus te onderzoeken, waarbij een gepersonaliseerde diagnose en behandeling (indien van toepassing) van hun endometriummicrobioomstatus met EMMA/ALICE wordt overwogen. Om dat te doen, wordt alleen rekening gehouden met de resultaten van de eerste enkele embryotransfers die worden uitgevoerd na de inclusie van elke patiënt.
Rekening houdend met 30% van de mogelijke drop-outs, zullen in totaal 1018 patiënten worden gerekruteerd (509 gerandomiseerd in elke groep). Ze zullen op een evenwichtige manier worden toegewezen (toegewezen door toeval zoals bij het opgooien van een munt) in een van de twee armen die hieronder worden beschreven. Reproductieve uitkomsten (gedefinieerd volgens The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) zullen worden vergeleken tussen de twee groepen.
Gegevens geëxporteerd uit de brondocumenten zullen naar behoren worden gecodificeerd en behandeld om de klinische en persoonlijke informatie van deelnemers te beschermen in overeenstemming met de huidige lokale wetgeving.
Alle statistische analyses die op de gegevens worden uitgevoerd, evenals de procedures, worden geregistreerd in een gedetailleerd statistisch analyseplan (SAP) dat tijdens het onderzoek en vóór aanvang van de gegevensanalyse wordt ontwikkeld.
Een tussentijdse analyse van deze gegevens is gepland zodra 50% van de werving is gerealiseerd. Daarnaast en op datzelfde moment wordt het onderzoek begeleid door een onafhankelijke Data Monitoring Commissie.
Alle statistische procedures zullen systematisch worden uitgevoerd door middel van zowel intention-to-treat-analyse (ITT) als protocolanalyse (PP). De ITT-analyse omvat alle gerandomiseerde patiënten die zijn gerekruteerd en toegewezen aan een van de twee groepen na het verzamelen van biopsie en vóór randomisatie. De PP-analyse zal worden toegepast op die patiënten die het protocol toegewezen volgens hun groep adequaat volgen en bij wie de overdracht van de blastocyst van goede kwaliteit wordt uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jie Qiao
- Telefoonnummer: +86 010-82266699
- E-mail: Jie.quiao@263.net
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Patiënten van wie de door de EC goedgekeurde schriftelijke IC is verkregen, nadat ze naar behoren zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek en vrijwillig hebben aanvaard om deel te nemen, nadat ze volledig op de hoogte zijn van de mogelijke risico's, voordelen en eventuele ongemakken.
- Patiënten die hun eerste IVF/ICSI-cyclus ondergaan (eerste oöcyt pick-up, bevriezing van alle eicellen) met hun eigen oöcyten die een enkele embryotransfer van ingevroren embryo's in het blastocyststadium (dag 5/6) op een HST-cyclus ondergaan.
- Minstens 2 embryo's van morfologisch goede kwaliteit die al verglaasd zijn in het blastocyststadium (dag 5/6).
- Maternale leeftijd: ≤37 jaar om embryofactor bij ouder wordende patiënten uit te sluiten.
- BMI: 18,5 - 30,0 kg/m2 (beide inclusief).
- Normale ovariële reserve (gedefinieerd als: AFC ≥ 8; AMH-niveau ≥1,0 ng/ml en/of FSH < 8 mU/ml) vóór de start van de gecontroleerde ovariële stimulatie (COS).
- Serum P-spiegels ≤ 1,5 ng/ml, gemeten binnen 24 uur vóór de hCG-toediening in de COS-cyclus.
- Negatieve serologische tests voor HIV, HBV, HCV, RPR.
Uitsluitingscriteria
- Patiënten met herhaalde miskramen (> 2 eerdere biochemische zwangerschappen of > 2 spontane miskramen).
- Mannelijke partner met ernstige mannelijke factor (spermatozoa < 2 miljoen/ml). Spermadonor is toegestaan.
- Patiënten die drager zijn van een intra-uterien apparaat (IUD) in de laatste 3 maanden vóór de monsterafname.
- Adenomyose of een andere pathologische bevinding die de endometriumholte aantast, zoals poliepen/submucosale myomen, intramurale myomen > 4 cm of hydrosalpinx, moet minstens 3 maanden voordat de endometriummonsters worden genomen, eerder worden geopereerd. (Opmerking: Patiënten mogen deelnemen als de pathologie is gecorrigeerd voordat een studieprocedure wordt uitgevoerd).
- Embryo's geanalyseerd met behulp van pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdieën (PGT-A)
- Vrouwen die in de laatste maand voorafgaand aan de staalafname antibiotica hebben gekregen, met uitzondering van de profylaxe voor de eicelpunctie. In de controlegroep kan tijdens de ET-cyclus geen antibiotica gegeven worden
- Ziekte of onstabiele medische toestand die de veiligheid van de patiënt en haar deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep (mET)
Microbioom-gestuurde embryotransfer van een enkele verglaasde blastocyst in een HRT-cyclus volgens de EMMA/ALICE-testresultaten.
|
Voorafgaand aan de randomisatie wordt bij alle deelnemers tussen dag 15 en 25 van een natuurlijke cyclus of na ongeveer 120 uur impregnatie met progesteron (P) tijdens een standaard HST-cyclus een monster van een endometriumbiopsie (EB) genomen. De resultaten van de EMMA/ALICE-test worden aan de deelnemers en hun gynaecologen verstrekt. Afhankelijk van de testresultaten zijn er 3 verschillende mogelijkheden:
Voorafgaand aan de randomisatie wordt bij alle deelnemers tussen dag 15 en 25 van een natuurlijke cyclus of na ongeveer 120 uur impregnatie met progesteron (P) tijdens een standaard HST-cyclus een monster van een endometriumbiopsie (EB) genomen.
De resultaten van de diagnose zullen niet worden bekendgemaakt aan de patiënten die in deze arm zijn gerandomiseerd, noch aan hun gynaecologen.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep (FET)
Ingevroren embryotransfer van een enkele verglaasde blastocyst in een HRT-cyclus volgens de klinische standaardpraktijk.
|
Voorafgaand aan de randomisatie wordt bij alle deelnemers tussen dag 15 en 25 van een natuurlijke cyclus of na ongeveer 120 uur impregnatie met progesteron (P) tijdens een standaard HST-cyclus een monster van een endometriumbiopsie (EB) genomen. De resultaten van de EMMA/ALICE-test worden aan de deelnemers en hun gynaecologen verstrekt. Afhankelijk van de testresultaten zijn er 3 verschillende mogelijkheden:
Voorafgaand aan de randomisatie wordt bij alle deelnemers tussen dag 15 en 25 van een natuurlijke cyclus of na ongeveer 120 uur impregnatie met progesteron (P) tijdens een standaard HST-cyclus een monster van een endometriumbiopsie (EB) genomen.
De resultaten van de diagnose zullen niet worden bekendgemaakt aan de patiënten die in deze arm zijn gerandomiseerd, noch aan hun gynaecologen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
Het aantal bevallingen dat resulteerde in ten minste één levendgeborene per ET (overgeplaatste patiënt).
Levende geboorte wordt gedefinieerd als de volledige uitdrijving of extractie uit een vrouw van een product van conceptie na 22 weken zwangerschap, dat na een dergelijke scheiding ademt of enig ander teken van leven vertoont, zoals hartslag, pulsatie van de navelstreng of duidelijke beweging van de vrijwillige spieren, ongeacht of de navelstreng is doorgesneden of de placenta is aangehecht.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 5-6 weken
|
Het aantal zwangerschapszakjes waargenomen door vaginale echografie in de 5e zwangerschapsweek gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 5-6 weken
|
|
Klinische miskraam
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 20 weken
|
Aantal spontane zwangerschapsverliezen waarbij eerder een zwangerschapszak(ken) is/zijn waargenomen, per aantal zwangerschappen.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 20 weken
|
|
Biochemisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 5-6 weken
|
Aantal zwangerschappen alleen gediagnosticeerd door βhCG-detectie zonder zwangerschapszak gevisualiseerd door vaginale echografie in de 5e week van de zwangerschap, per aantal zwangerschappen.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 5-6 weken
|
|
Buitenbaarmoederlijke zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 8 weken
|
Aantal zwangerschappen buiten de baarmoederholte, gediagnosticeerd door echografie, chirurgische visualisatie of histopathologie, per aantal zwangerschappen.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 8 weken
|
|
Zwangerschapscijfer
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 2 weken
|
Het zwangerschapspercentage is het aantal patiënten met een positieve serumspiegel van bèta-HCG per embryotransfer.
|
Vanaf datum embryotransfer tot 2 weken
|
|
Verloskundige complicaties
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
Type en aantal verloskundige complicaties tijdens de zwangerschap
|
Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
|
Levering complicaties
Tijdsspanne: Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
Type en aantal leveringscomplicaties
|
Vanaf datum embryotransfer tot 40 weken
|
|
Kosteneffectiviteit tussen mET- en FET-groepen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om de gemiddelde kosten per patiënt in elke behandeling te schatten om een levend pasgeborene te krijgen.
|
30 maanden
|
|
Aandeel micro-organismen in de onvruchtbare onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Vanaf datum EB-afhaling tot 3 maanden
|
Relatieve overvloed van elk micro-organisme geïdentificeerd in EB-monsters
|
Vanaf datum EB-afhaling tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
- Hoofdonderzoeker: QingXue Zhang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Hoofdonderzoeker: Fei Gong, Reproductive & Genetic hospital Of CITIC-Xiangya
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PUTH EMMA 1.0
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .