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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04686357
ECR pour évaluer l'impact du statut du microbiome chez les patientes infertiles en FIV lors de leur premier cycle de FIV/ICSI
Essai contrôlé randomisé (ECR) comparant le transfert d'embryons piloté par le microbiome (mET) par le test EMMA/ALICE par rapport au transfert conventionnel d'embryons congelés (FET) de blastocystes chez des femmes infertiles lors de leur premier cycle de FIV/ICSI
Bien que l'endomètre soit traditionnellement considéré comme exempt de bactéries, des études récentes ont documenté la présence d'un microbiome endométrial. Le microbiome utérin peut être défini comme dominé par Lactobacillus (
De nos jours, le microbiome endométrial peut être étudié avec le test EMMA et les agents pathogènes les plus connus liés à l'endométrite chronique peuvent être détectés avec le test ALICE, tous deux développés par le groupe Igenomix. Notre objectif dans ce projet est d'étudier dans quelle mesure, le cas échéant, l'analyse du facteur endométrial, au niveau du microbiome, chez les patientes lors de leur premier cycle de FIV améliore leur résultat clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Certains auteurs ont rapporté l'existence d'un microbiote endométrial présent chez la femme saine et différent de celui du vagin. Il est bien connu que la présence d'agents pathogènes (tels que Gardnerella et Streptococcus) dans l'endomètre est liée à l'infertilité, à la perte de grossesse, à la rupture prématurée des membranes et à la naissance prématurée.
Un autre facteur qui a un impact sur l'infertilité est l'endométrite chronique (CE). Il s'agit d'une inflammation persistante de la muqueuse de l'endomètre et sa prévalence chez les patientes infertiles a été estimée entre 2,8 et 39 %, bien que ce pourcentage puisse atteindre jusqu'à 50 et 60 % chez les patientes présentant des fausses couches et des échecs d'implantation répétés, respectivement. La cause la plus fréquente d'EC est l'infection bactérienne, mais les méthodes traditionnelles de diagnostic (histologie, hystéroscopie et culture microbienne) donnent souvent des résultats discordants entre elles.
Sur la base de tout ce qui précède, deux tests moléculaires ont été respectivement développés par Igenomix (une société internationale qui fournit des services avancés de pointe dans le domaine de la génétique reproductive et de l'infertilité) pour évaluer le microbiome endométrial : EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) et ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis ). Le test EMMA analyse et quantifie toutes les bactéries présentes dans l'endomètre, montrant les principaux genres bactériens présents en quantité significative dans un échantillon d'endomètre ; tandis que le test ALICE quantifie la quantité d'agents pathogènes causant plus souvent l'EC (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia et Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. et Ureaplasma spp.), Chlamydia et Neisseria, également dans un endométrial échantillon.
Le projet actuel vise à étudier de manière randomisée l'amélioration potentielle des résultats cliniques des patientes chinoises infertiles lors de leur premier cycle de FIV en envisageant un diagnostic et un traitement personnalisés (le cas échéant) de leur statut de microbiome endométrial avec EMMA/ALICE. Pour ce faire, seuls les résultats des premiers transferts d'embryon unique réalisés après l'inclusion de chaque patient seront pris en compte.
Considérant 30% d'abandons possibles, un total de 1018 patients seront recrutés (509 randomisés dans chaque groupe). Ils seront répartis de manière équilibrée (attribués au hasard comme un coup de pile ou face) dans l'un des deux bras décrits ci-dessous. Les résultats en matière de reproduction (définis d'après The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) seront comparés entre les deux groupes.
Les données exportées à partir des documents sources seront dûment codifiées et traitées afin de protéger les informations cliniques et personnelles des participants conformément à la législation locale en vigueur.
Toutes les analyses statistiques effectuées sur les données, ainsi que les procédures, seront enregistrées dans un Plan d'Analyse Statistique (PAS) détaillé qui sera élaboré au cours de l'étude et avant de commencer l'analyse des données.
Une analyse intermédiaire de ces données est prévue une fois 50% du recrutement réalisé. Par ailleurs et à ce même moment, l'étude sera supervisée par un Comité de Suivi des Données indépendant.
Toutes les procédures statistiques seront effectuées systématiquement à la fois par l'analyse en intention de traiter (ITT) et par l'analyse per protocole (PP). L'analyse ITT inclura tous les patients randomisés recrutés et assignés à l'un des deux groupes après le prélèvement de la biopsie et avant la randomisation. L'analyse PP sera appliquée aux patients qui suivent adéquatement le protocole assigné en fonction de leur groupe et chez qui le transfert du blastocyste de bonne qualité est effectué.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jie Qiao
- Numéro de téléphone: +86 010-82266699
- E-mail: Jie.quiao@263.net
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Les patients dont l'IC écrit approuvé par la CE a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et volontairement accepté d'y participer après avoir été pleinement conscients des risques potentiels, des bénéfices et de tout inconfort impliqué.
- Patients subissant leur premier cycle de FIV/ICSI (première collecte d'ovocytes, congélation totale) avec leurs propres ovocytes qui recevront un transfert d'embryon unique d'embryons congelés au stade de blastocyste (jour 5/6) sur un cycle HRT.
- Au moins 2 embryons de bonne qualité morphologique déjà vitrifiés au stade blastocyste (jour 5/6).
- Âge maternel : ≤ 37 ans pour exclure le facteur embryonnaire chez les patientes vieillissantes.
- IMC : 18,5 - 30,0 kg/m2 (les deux inclus).
- Réserve ovarienne normale (définie comme : AFC ≥ 8 ; taux d'AMH ≥ 1,0 ng/ml et/ou FSH < 8 mU/ml) avant le début de la stimulation ovarienne contrôlée (COS).
- Niveaux de P sérique ≤ 1,5 ng/ml, mesurés dans les 24 heures précédant l'administration d'hCG dans le cycle COS.
- Tests sérologiques négatifs pour le VIH, le VHB, le VHC, le RPR.
Critère d'exclusion
- Patientes avec fausses couches répétées (> 2 grossesses biochimiques antérieures ou > 2 fausses couches spontanées).
- Partenaire masculin avec facteur masculin sévère (spermatozoïdes < 2 millions/ml). Le don de sperme est autorisé.
- Patientes porteuses d'un dispositif intra-utérin (DIU) au cours des 3 derniers mois précédant le prélèvement de l'échantillon.
- L'adénomyose ou toute découverte pathologique affectant la cavité endométriale telle que les polypes/myomes sous-muqueux, les myomes intramuraux > 4 cm ou l'hydrosalpinx doit être préalablement opérée au moins 3 mois avant l'obtention des échantillons endométriaux. (Remarque : Les patients sont autorisés à participer si la pathologie est corrigée avant d'effectuer toute procédure d'étude).
- Embryons analysés à l'aide de tests génétiques préimplantatoires pour les aneuploïdies (PGT-A)
- Femmes ayant reçu des antibiotiques au cours du dernier mois précédant le prélèvement, à l'exception de la prophylaxie pour le prélèvement d'ovocytes. Dans le groupe témoin, les antibiotiques ne peuvent pas être fournis pendant le cycle ET
- Maladie ou condition médicale instable pouvant mettre en danger la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention (mET)
Transfert d'embryons piloté par le microbiome d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon les résultats du test EMMA/ALICE.
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Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du test EMMA/ALICE seront communiqués aux participants et à leurs gynécologues. En fonction des résultats du test, il existe 3 possibilités différentes :
Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard.
Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.
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Comparateur actif: Groupe de contrôle (FET)
Transfert d'embryon congelé d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon la pratique clinique standard.
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Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du test EMMA/ALICE seront communiqués aux participants et à leurs gynécologues. En fonction des résultats du test, il existe 3 possibilités différentes :
Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard.
Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de naissances vivantes
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Le nombre d'accouchements qui ont abouti à au moins une naissance vivante par ET (patient transféré).
La naissance vivante est définie comme l'expulsion ou l'extraction complète d'une femme d'un produit de conception après 22 semaines de gestation, qui, après une telle séparation, respire ou montre tout autre signe de vie, comme des battements cardiaques, des pulsations du cordon ombilical ou un mouvement défini de muscles volontaires, que le cordon ombilical ait été coupé ou que le placenta soit attaché.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'implantation
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
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Le nombre de sacs gestationnels observés par échographie vaginale à la 5e semaine de gestation divisé par le nombre d'embryons transférés.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
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Taux de fausse couche clinique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
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Nombre de pertes de grossesse spontanées dans lesquelles un ou plusieurs sacs gestationnels ont été précédemment observés, par nombre de grossesses.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
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Taux de grossesse biochimique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
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Nombre de grossesses diagnostiquées uniquement par détection de βhCG sans sac gestationnel visualisé par échographie vaginale à la 5ème semaine de grossesse, par nombre de grossesses.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
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Taux de grossesse extra-utérine
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
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Nombre de grossesses hors de la cavité utérine, diagnostiquées par échographie, visualisation chirurgicale ou histopathologie, par nombre de grossesses.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
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Taux de grossesse
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
|
Le taux de grossesse est le nombre de patientes ayant un taux sérique positif de bêta-HCG par transfert d'embryon.
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
|
Complications obstétricales
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Type et nombre de complications obstétriques pendant la grossesse
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Complications d'accouchement
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Type et nombre de complications d'accouchement
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De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
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Rentabilité entre les groupes mET et FET
Délai: 30 mois
|
Estimer le coût moyen par patient de chaque traitement pour obtenir un nouveau-né vivant.
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30 mois
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Proportion de micro-organismes dans la population d'étude infertile
Délai: De la date de collecte EB jusqu'à 3 mois
|
Abondance relative de chaque micro-organisme identifié dans les échantillons EB
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De la date de collecte EB jusqu'à 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
- Chercheur principal: QingXue Zhang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Chercheur principal: Fei Gong, Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PUTH EMMA 1.0
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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