Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

ECR pour évaluer l'impact du statut du microbiome chez les patientes infertiles en FIV lors de leur premier cycle de FIV/ICSI

5 juillet 2021 mis à jour par: Peking University Third Hospital

Essai contrôlé randomisé (ECR) comparant le transfert d'embryons piloté par le microbiome (mET) par le test EMMA/ALICE par rapport au transfert conventionnel d'embryons congelés (FET) de blastocystes chez des femmes infertiles lors de leur premier cycle de FIV/ICSI

Bien que l'endomètre soit traditionnellement considéré comme exempt de bactéries, des études récentes ont documenté la présence d'un microbiome endométrial. Le microbiome utérin peut être défini comme dominé par Lactobacillus (

De nos jours, le microbiome endométrial peut être étudié avec le test EMMA et les agents pathogènes les plus connus liés à l'endométrite chronique peuvent être détectés avec le test ALICE, tous deux développés par le groupe Igenomix. Notre objectif dans ce projet est d'étudier dans quelle mesure, le cas échéant, l'analyse du facteur endométrial, au niveau du microbiome, chez les patientes lors de leur premier cycle de FIV améliore leur résultat clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Certains auteurs ont rapporté l'existence d'un microbiote endométrial présent chez la femme saine et différent de celui du vagin. Il est bien connu que la présence d'agents pathogènes (tels que Gardnerella et Streptococcus) dans l'endomètre est liée à l'infertilité, à la perte de grossesse, à la rupture prématurée des membranes et à la naissance prématurée.

Un autre facteur qui a un impact sur l'infertilité est l'endométrite chronique (CE). Il s'agit d'une inflammation persistante de la muqueuse de l'endomètre et sa prévalence chez les patientes infertiles a été estimée entre 2,8 et 39 %, bien que ce pourcentage puisse atteindre jusqu'à 50 et 60 % chez les patientes présentant des fausses couches et des échecs d'implantation répétés, respectivement. La cause la plus fréquente d'EC est l'infection bactérienne, mais les méthodes traditionnelles de diagnostic (histologie, hystéroscopie et culture microbienne) donnent souvent des résultats discordants entre elles.

Sur la base de tout ce qui précède, deux tests moléculaires ont été respectivement développés par Igenomix (une société internationale qui fournit des services avancés de pointe dans le domaine de la génétique reproductive et de l'infertilité) pour évaluer le microbiome endométrial : EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) et ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis ). Le test EMMA analyse et quantifie toutes les bactéries présentes dans l'endomètre, montrant les principaux genres bactériens présents en quantité significative dans un échantillon d'endomètre ; tandis que le test ALICE quantifie la quantité d'agents pathogènes causant plus souvent l'EC (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia et Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. et Ureaplasma spp.), Chlamydia et Neisseria, également dans un endométrial échantillon.

Le projet actuel vise à étudier de manière randomisée l'amélioration potentielle des résultats cliniques des patientes chinoises infertiles lors de leur premier cycle de FIV en envisageant un diagnostic et un traitement personnalisés (le cas échéant) de leur statut de microbiome endométrial avec EMMA/ALICE. Pour ce faire, seuls les résultats des premiers transferts d'embryon unique réalisés après l'inclusion de chaque patient seront pris en compte.

Considérant 30% d'abandons possibles, un total de 1018 patients seront recrutés (509 randomisés dans chaque groupe). Ils seront répartis de manière équilibrée (attribués au hasard comme un coup de pile ou face) dans l'un des deux bras décrits ci-dessous. Les résultats en matière de reproduction (définis d'après The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) seront comparés entre les deux groupes.

Les données exportées à partir des documents sources seront dûment codifiées et traitées afin de protéger les informations cliniques et personnelles des participants conformément à la législation locale en vigueur.

Toutes les analyses statistiques effectuées sur les données, ainsi que les procédures, seront enregistrées dans un Plan d'Analyse Statistique (PAS) détaillé qui sera élaboré au cours de l'étude et avant de commencer l'analyse des données.

Une analyse intermédiaire de ces données est prévue une fois 50% du recrutement réalisé. Par ailleurs et à ce même moment, l'étude sera supervisée par un Comité de Suivi des Données indépendant.

Toutes les procédures statistiques seront effectuées systématiquement à la fois par l'analyse en intention de traiter (ITT) et par l'analyse per protocole (PP). L'analyse ITT inclura tous les patients randomisés recrutés et assignés à l'un des deux groupes après le prélèvement de la biopsie et avant la randomisation. L'analyse PP sera appliquée aux patients qui suivent adéquatement le protocole assigné en fonction de leur groupe et chez qui le transfert du blastocyste de bonne qualité est effectué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1018

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

  • Critère d'intégration

    • Les patients dont l'IC écrit approuvé par la CE a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et volontairement accepté d'y participer après avoir été pleinement conscients des risques potentiels, des bénéfices et de tout inconfort impliqué.
    • Patients subissant leur premier cycle de FIV/ICSI (première collecte d'ovocytes, congélation totale) avec leurs propres ovocytes qui recevront un transfert d'embryon unique d'embryons congelés au stade de blastocyste (jour 5/6) sur un cycle HRT.
    • Au moins 2 embryons de bonne qualité morphologique déjà vitrifiés au stade blastocyste (jour 5/6).
    • Âge maternel : ≤ 37 ans pour exclure le facteur embryonnaire chez les patientes vieillissantes.
    • IMC : 18,5 - 30,0 kg/m2 (les deux inclus).
    • Réserve ovarienne normale (définie comme : AFC ≥ 8 ; taux d'AMH ≥ 1,0 ng/ml et/ou FSH < 8 mU/ml) avant le début de la stimulation ovarienne contrôlée (COS).
    • Niveaux de P sérique ≤ 1,5 ng/ml, mesurés dans les 24 heures précédant l'administration d'hCG dans le cycle COS.
    • Tests sérologiques négatifs pour le VIH, le VHB, le VHC, le RPR.
  • Critère d'exclusion

    • Patientes avec fausses couches répétées (> 2 grossesses biochimiques antérieures ou > 2 fausses couches spontanées).
    • Partenaire masculin avec facteur masculin sévère (spermatozoïdes < 2 millions/ml). Le don de sperme est autorisé.
    • Patientes porteuses d'un dispositif intra-utérin (DIU) au cours des 3 derniers mois précédant le prélèvement de l'échantillon.
    • L'adénomyose ou toute découverte pathologique affectant la cavité endométriale telle que les polypes/myomes sous-muqueux, les myomes intramuraux > 4 cm ou l'hydrosalpinx doit être préalablement opérée au moins 3 mois avant l'obtention des échantillons endométriaux. (Remarque : Les patients sont autorisés à participer si la pathologie est corrigée avant d'effectuer toute procédure d'étude).
    • Embryons analysés à l'aide de tests génétiques préimplantatoires pour les aneuploïdies (PGT-A)
    • Femmes ayant reçu des antibiotiques au cours du dernier mois précédant le prélèvement, à l'exception de la prophylaxie pour le prélèvement d'ovocytes. Dans le groupe témoin, les antibiotiques ne peuvent pas être fournis pendant le cycle ET
    • Maladie ou condition médicale instable pouvant mettre en danger la sécurité du patient et sa conformité à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention (mET)
Transfert d'embryons piloté par le microbiome d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon les résultats du test EMMA/ALICE.

Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du test EMMA/ALICE seront communiqués aux participants et à leurs gynécologues. En fonction des résultats du test, il existe 3 possibilités différentes :

  1. Résultat normal
  2. Résultat ultra-faible ou dysbiotique
  3. Résultat anormal (agents pathogènes) Tous les probiotiques et antibiotiques qui seront utilisés dans l'étude sont déjà autorisés par les autorités sanitaires locales et seront prescrits dans les conditions de leur fiche technique/brochure suivant les indications médicales.
Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.
Comparateur actif: Groupe de contrôle (FET)
Transfert d'embryon congelé d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon la pratique clinique standard.

Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du test EMMA/ALICE seront communiqués aux participants et à leurs gynécologues. En fonction des résultats du test, il existe 3 possibilités différentes :

  1. Résultat normal
  2. Résultat ultra-faible ou dysbiotique
  3. Résultat anormal (agents pathogènes) Tous les probiotiques et antibiotiques qui seront utilisés dans l'étude sont déjà autorisés par les autorités sanitaires locales et seront prescrits dans les conditions de leur fiche technique/brochure suivant les indications médicales.
Avant la randomisation, un échantillon de biopsie endométriale (EB) sera prélevé sur toutes les participantes entre le 15e et le 25e jour d'un cycle naturel ou après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) au cours d'un cycle de THS standard. Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de naissances vivantes
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Le nombre d'accouchements qui ont abouti à au moins une naissance vivante par ET (patient transféré). La naissance vivante est définie comme l'expulsion ou l'extraction complète d'une femme d'un produit de conception après 22 semaines de gestation, qui, après une telle séparation, respire ou montre tout autre signe de vie, comme des battements cardiaques, des pulsations du cordon ombilical ou un mouvement défini de muscles volontaires, que le cordon ombilical ait été coupé ou que le placenta soit attaché.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'implantation
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Le nombre de sacs gestationnels observés par échographie vaginale à la 5e semaine de gestation divisé par le nombre d'embryons transférés.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Taux de fausse couche clinique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
Nombre de pertes de grossesse spontanées dans lesquelles un ou plusieurs sacs gestationnels ont été précédemment observés, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
Taux de grossesse biochimique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Nombre de grossesses diagnostiquées uniquement par détection de βhCG sans sac gestationnel visualisé par échographie vaginale à la 5ème semaine de grossesse, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Taux de grossesse extra-utérine
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
Nombre de grossesses hors de la cavité utérine, diagnostiquées par échographie, visualisation chirurgicale ou histopathologie, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
Taux de grossesse
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
Le taux de grossesse est le nombre de patientes ayant un taux sérique positif de bêta-HCG par transfert d'embryon.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
Complications obstétricales
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Type et nombre de complications obstétriques pendant la grossesse
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Complications d'accouchement
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Type et nombre de complications d'accouchement
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Rentabilité entre les groupes mET et FET
Délai: 30 mois
Estimer le coût moyen par patient de chaque traitement pour obtenir un nouveau-né vivant.
30 mois
Proportion de micro-organismes dans la population d'étude infertile
Délai: De la date de collecte EB jusqu'à 3 mois
Abondance relative de chaque micro-organisme identifié dans les échantillons EB
De la date de collecte EB jusqu'à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
  • Chercheur principal: QingXue Zhang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
  • Chercheur principal: Fei Gong, Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2020

Première publication (Réel)

28 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur EMMA/ALICE

3
S'abonner