불임 IVF 환자의 첫 번째 IVF/ICSI 주기에서 마이크로바이옴 상태의 영향을 평가하기 위한 RCT
첫 번째 IVF/ICSI 주기에서 불임 여성의 배반포의 EMMA/ALICE 테스트와 기존의 냉동 배아 이식(FET)에 의한 미생물군집 기반 배아 이식(mET)을 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)
자궁내막은 전통적으로 박테리아가 없는 것으로 여겨져 왔지만, 최근 연구에서는 자궁내막 마이크로바이옴의 존재를 문서화했습니다. 자궁내 마이크로바이옴은 Lactobacillus가 우세한 것으로 정의할 수 있습니다(
요즘에는 EMMA 검사로 자궁내막 미생물군을 조사할 수 있으며, ALICE 검사로 만성 자궁내막염과 관련된 가장 잘 알려진 병원균을 검출할 수 있습니다. 두 가지 모두 Igenomix 그룹에서 개발했습니다. 이 프로젝트의 목표는 첫 번째 IVF 주기에 있는 환자의 미생물 수준에서 자궁내막 인자 분석이 임상 결과를 어느 정도 향상시키는지 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
일부 저자는 건강한 여성에게 존재하며 질 내 미생물과는 다른 자궁내막 미생물군의 존재를 보고했습니다. 자궁내막에 존재하는 병원체(Gardnerella 및 Streptococcus 등)가 불임, 임신 손실, 양막의 조기 파열 및 조산과 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다.
불임에 영향을 미치는 또 다른 요인은 만성 자궁내막염(CE)입니다. 이는 자궁내막 점막의 지속적인 염증으로 구성되며 불임 환자에서의 유병률은 2.8%에서 39% 사이인 것으로 추정되지만, 이 비율은 유산 및 반복 착상 실패 환자에서 각각 최대 50% 및 60%에 도달할 수 있습니다. CE의 가장 흔한 원인은 세균 감염이지만 전통적인 진단 방법(조직학, 자궁경 검사 및 미생물 배양)은 종종 이들 사이에 불일치 결과를 나타냅니다.
위에서 언급한 모든 것을 기반으로 Igenomix(생식 유전학 및 불임 분야에서 선도적인 첨단 서비스를 제공하는 국제 기업)에서 자궁내막 미생물군을 평가하기 위해 각각 두 가지 분자 검사를 개발했습니다: EMMA(Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) 및 ALICE(Analysis of Infectious Chronic Endometritis) ). EMMA 테스트는 자궁내막에 존재하는 모든 박테리아를 분석하고 정량화하여 자궁내막 샘플에 상당한 양으로 존재하는 주요 박테리아 속을 보여줍니다. ALICE 테스트는 CE(Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia and Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp., and Ureaplasma spp.), Chlamydia 및 Neisseria를 유발하는 병원균의 양을 정량화하는 반면 자궁내막 견본.
현재 프로젝트는 EMMA/ALICE로 자궁내막 미생물군 상태의 개인화된 진단 및 치료(해당하는 경우)를 고려하여 첫 번째 IVF 주기에서 중국 불임 환자의 임상 결과에 대한 잠재적인 개선을 무작위 방식으로 조사하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해서는 각 환자가 포함된 후 수행된 첫 번째 단일 배아 이식의 결과만 고려됩니다.
탈락 가능성의 30%를 고려하여 총 1018명의 환자를 모집합니다(각 그룹에서 509명 무작위 배정). 그들은 아래에 설명된 두 팔 중 하나에서 균형 잡힌 방식으로 할당됩니다(동전 던지기와 같이 우연히 할당됨). 생식 결과(The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017에 따라 정의됨)는 두 그룹 간에 비교됩니다.
원본 문서에서 내보낸 데이터는 현재 현지 법률에 따라 참가자의 임상 및 개인 정보를 보호하기 위해 적절하게 코드화되고 처리됩니다.
데이터에 대해 수행된 모든 통계 분석 및 절차는 연구 중 및 데이터 분석을 시작하기 전에 개발될 상세한 통계 분석 계획(SAP)에 등록됩니다.
모집의 50%가 달성되면 이 데이터의 중간 분석이 계획됩니다. 그 외에도 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 연구를 감독할 것입니다.
모든 통계 절차는 ITT(intention to treat analysis) 및 PP(per protocol analysis)에 의해 체계적으로 수행됩니다. ITT 분석에는 생검 수집 후 및 무작위화 전에 두 그룹 중 하나에 모집 및 할당된 모든 무작위 환자가 포함됩니다. PP 분석은 그룹에 따라 할당된 프로토콜을 적절하게 따르고 양질의 배반포 이식이 수행되는 환자에게 적용됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jie Qiao
- 전화번호: +86 010-82266699
- 이메일: Jie.quiao@263.net
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- EC가 승인한 서면 IC를 받은 환자는 연구의 성격에 대해 정식으로 통보받고 잠재적인 위험, 혜택 및 관련된 모든 불편함을 충분히 인지한 후 자발적으로 참여를 수락한 후입니다.
- HRT 주기에서 냉동 배반포 단계 배아(5/6일)의 단일 배아 이식을 받을 자신의 난모세포로 첫 번째 IVF/ICSI 주기(첫 번째 난모세포 채취, 모두 동결)를 겪는 환자.
- 적어도 2개의 형태학적으로 좋은 품질의 배아가 배반포 단계(5/6일)에서 이미 유리화되었습니다.
- 산모 연령: 노화 환자의 배아 인자를 배제하기 위해 ≤37세.
- BMI: 18.5 - 30.0 kg/m2(둘 다 포함).
- COS(제어 난소 자극) 시작 전 정상 난소 예비력(AFC ≥ 8, AMH 수준 ≥1.0 ng/ml 및/또는 FSH < 8 mU/ml로 정의).
- COS 주기에서 hCG 투여 전 24시간 이내에 측정된 혈청 P 수준 ≤ 1.5ng/ml.
- HIV, HBV, HCV, RPR에 대한 혈청학적 검사 음성.
제외 기준
- 반복 유산이 있는 환자(이전에 생화학적 임신이 2회 이상이거나 자연 유산이 2회 이상).
- 심각한 남성 요인이 있는 남성 파트너(정자 < 2백만/ml). 정액 기증자는 허용됩니다.
- 샘플 수집 전 마지막 3개월 동안 자궁내 장치(IUD) 보균자인 환자.
- 용종/점막하 근종, 4cm 이상의 근종 또는 난관수종과 같이 자궁내막강에 영향을 미치는 자궁선근증이나 병리학적 소견은 자궁내막 검체를 채취하기 최소 3개월 전에 이전에 수술을 받아야 합니다.(참고: 연구 절차를 수행하기 전에 병리가 교정된 경우 환자가 참여할 수 있습니다.
- 이수성(PGT-A)에 대한 착상 전 유전자 검사를 사용하여 분석된 배아
- 난자 채취를 위한 예방적 조치를 제외하고 검체 채취 전 마지막 달에 항생제를 투여받은 여성. 대조군에서는 ET 주기 동안 항생제를 투여할 수 없습니다.
- 환자의 안전과 연구 순응도를 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 불안정한 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹(mET)
EMMA/ALICE 테스트 결과에 따른 HRT 주기에서 단일 유리화된 배반포의 미생물군유동 배아 이식.
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무작위화 전에 자궁내막 생검(EB) 샘플은 자연 주기의 15일에서 25일 사이 또는 표준 HRT 주기 동안 약 120시간의 프로게스테론(P) 함침 후 모든 참가자로부터 수집됩니다. EMMA/ALICE 테스트 결과는 참가자와 산부인과 의사에게 제공됩니다. 테스트 결과에 따라 3가지 가능성이 있습니다.
무작위화 전에 자궁내막 생검(EB) 샘플은 자연 주기의 15일에서 25일 사이 또는 표준 HRT 주기 동안 약 120시간의 프로게스테론(P) 함침 후 모든 참가자로부터 수집됩니다.
진단 결과는 이 팔에 무작위 배정된 환자나 산부인과 의사에게 공개되지 않습니다.
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활성 비교기: 대조군(FET)
임상 표준 관행에 따라 HRT 주기에서 단일 유리화 배반포의 냉동 배아 이식.
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무작위화 전에 자궁내막 생검(EB) 샘플은 자연 주기의 15일에서 25일 사이 또는 표준 HRT 주기 동안 약 120시간의 프로게스테론(P) 함침 후 모든 참가자로부터 수집됩니다. EMMA/ALICE 테스트 결과는 참가자와 산부인과 의사에게 제공됩니다. 테스트 결과에 따라 3가지 가능성이 있습니다.
무작위화 전에 자궁내막 생검(EB) 샘플은 자연 주기의 15일에서 25일 사이 또는 표준 HRT 주기 동안 약 120시간의 프로게스테론(P) 함침 후 모든 참가자로부터 수집됩니다.
진단 결과는 이 팔에 무작위 배정된 환자나 산부인과 의사에게 공개되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출생률
기간: 배아 이식일부터 40주까지
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ET(이송된 환자)당 최소 1회의 정상 출산으로 이어진 분만 수.
정상 출산은 임신 22주 이후에 임신 산물이 여성에게서 완전히 추방되거나 적출되는 것으로 정의되며, 이러한 분리 후 호흡하거나 심장 박동, 탯줄 박동 또는 명확한 태아의 움직임과 같은 다른 생명의 증거를 보여줍니다. 탯줄이 절단되었는지 또는 태반이 부착되었는지에 관계없이 수의근.
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배아 이식일부터 40주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식률
기간: 배아 이식일부터 5~6주까지
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임신 5주차에 질 초음파로 관찰된 임신낭의 수를 이식된 배아의 수로 나눈 값입니다.
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배아 이식일부터 5~6주까지
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임상 유산율
기간: 배아 이식일부터 20주까지
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임신 수당 이전에 임신 주머니가 관찰된 자연 유산의 수.
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배아 이식일부터 20주까지
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생화학적 임신율
기간: 배아 이식일부터 5~6주까지
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임신 5주차에 질 초음파로 시각화된 임신낭 없이 βhCG 검출로만 진단된 임신 수, 임신 수당.
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배아 이식일부터 5~6주까지
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자궁외임신율
기간: 배아 이식일부터 8주까지
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임신 수당 초음파, 외과적 시각화 또는 조직병리학으로 진단된 자궁강 외부 임신 수.
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배아 이식일부터 8주까지
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임신율
기간: 배아 이식일부터 2주까지
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임신율은 배아 이식당 베타-HCG 양성 혈청 수준을 가진 환자의 수입니다.
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배아 이식일부터 2주까지
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산과 합병증
기간: 배아 이식일부터 40주까지
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임신 중 산과 합병증의 유형 및 수
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배아 이식일부터 40주까지
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배달 합병증
기간: 배아 이식일부터 40주까지
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분만 합병증의 유형 및 수
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배아 이식일부터 40주까지
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MET와 FET 그룹 간의 비용 효율성
기간: 30개월
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살아있는 신생아를 얻기 위해 각 치료에서 환자당 평균 비용을 추정합니다.
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30개월
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불임 연구 모집단에서 미생물의 비율
기간: EB 수집일로부터 3개월까지
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EB 샘플에서 확인된 각 미생물의 상대적 존재비
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EB 수집일로부터 3개월까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
- 수석 연구원: QingXue Zhang, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- 수석 연구원: Fei Gong, Reproductive & Genetic hospital Of CITIC-Xiangya
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PUTH EMMA 1.0
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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