RCT w celu oceny wpływu stanu mikrobiomu u niepłodnych pacjentów IVF w ich pierwszym cyklu IVF/ICSI

Niektórzy autorzy donoszą o istnieniu mikrobiomu endometrium występującego u zdrowej kobiety i różniącego się od mikrobiomu pochwy. Powszechnie wiadomo, że obecność patogenów (takich jak Gardnerella i Streptococcus) w endometrium jest związana z niepłodnością, utratą ciąży, przedwczesnym pęknięciem błon płodowych i przedwczesnym porodem.

Kolejnym czynnikiem mającym wpływ na niepłodność jest przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy (CE). Polega na przetrwałym zapaleniu błony śluzowej endometrium, a częstość jego występowania u pacjentek niepłodnych szacuje się na 2,8–39%, chociaż odsetek ten może dochodzić odpowiednio do 50 i 60% u pacjentek z poronieniami i powtarzającymi się niepowodzeniami implantacji. Najczęstszą przyczyną CE jest infekcja bakteryjna, jednak tradycyjne metody diagnostyczne (histologia, histeroskopia i posiew drobnoustrojów) często dają rozbieżne wyniki między nimi.

W oparciu o powyższe, Igenomix (międzynarodowa firma świadcząca wiodące zaawansowane usługi z zakresu genetyki reprodukcyjnej i niepłodności) opracował dwa testy molekularne do oceny mikrobiomu endometrium: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) i ALICE (Analiza zakaźnego przewlekłego zapalenia błony śluzowej macicy) ). Test EMMA analizuje i określa ilościowo wszystkie bakterie obecne w endometrium, pokazując główne rodzaje bakterii obecne w znacznej ilości w próbce endometrium; podczas gdy test ALICE określa ilościowo ilość patogenów częściej powodujących CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia i Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. i Ureaplasma spp.), Chlamydia i Neisseria, również w endometrium próbka.

Obecny projekt ma na celu zbadanie w sposób losowy potencjalnej poprawy wyników klinicznych chińskich niepłodnych pacjentek w ich pierwszym cyklu IVF, z uwzględnieniem spersonalizowanej diagnozy i leczenia (jeśli dotyczy) stanu mikrobiomu endometrium za pomocą EMMA/ALICE. W tym celu uwzględnione zostaną tylko wyniki pierwszych transferów pojedynczych zarodków przeprowadzonych po włączeniu każdego pacjenta.

Biorąc pod uwagę 30% możliwych rezygnacji, zostanie zrekrutowanych łącznie 1018 pacjentów (po 509 randomizowanych w każdej grupie). Zostaną one przydzielone w zrównoważony sposób (przydzielone przypadkowo, jak rzut monetą) w jednym z dwóch ramion opisanych poniżej. Wyniki reprodukcyjne (zdefiniowane zgodnie z The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) zostaną porównane między dwiema grupami.

Dane wyeksportowane z dokumentów źródłowych zostaną należycie skodyfikowane i przetworzone w celu ochrony danych klinicznych i danych osobowych uczestników zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.

Cała analiza statystyczna przeprowadzona na danych, jak również procedury, zostaną zarejestrowane w szczegółowym planie analizy statystycznej (SAP), który zostanie opracowany podczas badania i przed rozpoczęciem analizy danych.

Tymczasowa analiza tych danych jest planowana po osiągnięciu 50% rekrutacji. Poza tym w tym samym momencie badanie będzie nadzorowane przez niezależny Komitet Monitorujący Dane.

Wszystkie procedury statystyczne będą przeprowadzane systematycznie zarówno w ramach analizy zgodnej z zamiarem leczenia (ITT), jak i analizy protokołowej (PP). Analiza ITT obejmie wszystkich randomizowanych pacjentów rekrutowanych i przypisywanych do jednej z dwóch grup po pobraniu biopsji i przed randomizacją. Analiza PP zostanie zastosowana u tych pacjentów, którzy odpowiednio postępują zgodnie z protokołem wyznaczonym dla ich grupy i u których wykonywany jest transfer dobrej jakości blastocysty.