RCT zur Bewertung der Auswirkungen des Mikrobiomstatus bei unfruchtbaren IVF-Patienten in ihrem ersten IVF/ICSI-Zyklus

Einige Autoren haben über die Existenz einer endometrialen Mikrobiota berichtet, die bei gesunden Frauen vorhanden ist und sich von der in der Vagina unterscheidet. Es ist allgemein bekannt, dass das Vorhandensein von Krankheitserregern (wie Gardnerella und Streptococcus) im Endometrium mit Unfruchtbarkeit, Schwangerschaftsverlust, vorzeitigem Blasensprung und Frühgeburt in Verbindung steht.

Ein weiterer Faktor, der sich auf die Unfruchtbarkeit auswirkt, ist die chronische Endometritis (CE). Sie besteht aus einer anhaltenden Entzündung der Endometriumschleimhaut und ihre Prävalenz bei unfruchtbaren Patientinnen wird auf 2,8 bis 39 % geschätzt, obwohl dieser Prozentsatz bei Patientinnen mit Fehlgeburten bzw. wiederholtem Einnistungsversagen bis zu 50 bzw. 60 % erreichen kann. Die häufigste Ursache für CE ist eine bakterielle Infektion, aber die traditionellen Diagnosemethoden (Histologie, Hysteroskopie und mikrobielle Kultur) liefern oft widersprüchliche Ergebnisse.

Basierend auf dem oben Genannten wurden von Igenomix (einem internationalen Unternehmen, das führende fortschrittliche Dienstleistungen in den Bereichen Reproduktionsgenetik und Unfruchtbarkeit anbietet) zwei molekulare Tests entwickelt, um das Endometrium-Mikrobiom zu bewerten: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) und ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis ). Der EMMA-Test analysiert und quantifiziert alle im Endometrium vorhandenen Bakterien und zeigt die wichtigsten Bakteriengattungen, die in einer Endometriumprobe in signifikanter Menge vorhanden sind. während der ALICE-Test die Menge an Pathogenen quantifiziert, die häufiger CE verursachen (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia und Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. und Ureaplasma spp.), Chlamydia und Neisseria, auch in einem Endometrium Stichprobe.

Das aktuelle Projekt zielt darauf ab, auf randomisierte Weise die potenzielle Verbesserung des klinischen Ergebnisses chinesischer unfruchtbarer Patientinnen bei ihrem ersten IVF-Zyklus unter Berücksichtigung einer personalisierten Diagnose und Behandlung (falls zutreffend) ihres endometrialen Mikrobiomstatus mit EMMA/ALICE zu untersuchen. Dazu werden nur die Ergebnisse der ersten einzelnen Embryotransfers berücksichtigt, die nach der Aufnahme jedes Patienten durchgeführt wurden.

Unter Berücksichtigung von 30 % möglicher Studienabbrecher werden insgesamt 1018 Patienten rekrutiert (509 randomisiert in jeder Gruppe). Sie werden auf ausgewogene Weise (zufällig wie beim Werfen einer Münze) in einem der beiden unten beschriebenen Arme zugeteilt. Die reproduktiven Ergebnisse (definiert nach The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) werden zwischen den beiden Gruppen verglichen.

Aus den Quelldokumenten exportierte Daten werden ordnungsgemäß kodiert und behandelt, um die klinischen und persönlichen Daten der Teilnehmer in Übereinstimmung mit der aktuellen lokalen Gesetzgebung zu schützen.

Alle an den Daten durchgeführten statistischen Analysen sowie die Verfahren werden in einem detaillierten statistischen Analyseplan (SAP) registriert, der während der Studie und vor Beginn der Datenanalyse entwickelt wird.

Eine Zwischenauswertung dieser Daten ist geplant, sobald 50 % der Rekrutierung erreicht sind. Außerdem wird die Studie gleichzeitig von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss überwacht.

Alle statistischen Verfahren werden systematisch sowohl durch die Intention-to-treat-Analyse (ITT) als auch durch die Per-Protocol-Analyse (PP) durchgeführt. Die ITT-Analyse umfasst alle randomisierten Patienten, die nach der Biopsieentnahme und vor der Randomisierung rekrutiert und einer der beiden Gruppen zugeordnet wurden. Die PP-Analyse wird bei den Patienten angewendet, die das ihrer Gruppe entsprechend zugewiesene Protokoll angemessen befolgen und bei denen der Transfer der Blastozyste guter Qualität durchgeführt wird.