RCT per valutare l'impatto dello stato del microbioma nei pazienti infertili con fecondazione in vitro al loro primo ciclo di fecondazione in vitro/ICSI

Alcuni autori hanno riportato l'esistenza di un microbiota endometriale presente nella donna sana e diverso da quello della vagina. È noto che la presenza di agenti patogeni (come Gardnerella e Streptococcus) nell'endometrio è correlata a infertilità, aborto spontaneo, rottura prematura delle membrane e parto pretermine.

Un altro fattore che ha un impatto sull'infertilità è l'endometrite cronica (CE). Consiste in un'infiammazione persistente della mucosa endometriale e la sua prevalenza nei pazienti infertili è stata stimata tra il 2,8 e il 39%, sebbene questa percentuale possa raggiungere rispettivamente il 50 e il 60% nei pazienti con aborti spontanei e fallimenti di impianto ripetuti. La causa più comune di CE è l'infezione batterica, ma i metodi tradizionali di diagnosi (istologia, isteroscopia e coltura microbica) danno spesso risultati discordanti tra loro.

Sulla base di quanto sopra, due test molecolari sono stati rispettivamente sviluppati da Igenomix (azienda internazionale che fornisce servizi avanzati leader nella genetica riproduttiva e infertilità) per valutare il microbioma endometriale: EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis) e ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis ). Il test EMMA analizza e quantifica tutti i batteri presenti nell'endometrio, evidenziando i principali generi batterici presenti in quantità significativa in un campione endometriale; mentre il test ALICE quantifica la quantità di patogeni che più spesso causano CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia e Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. e Ureaplasma spp.), Chlamydia e Neisseria, anche in un endometrio campione.

L'attuale progetto mira a indagare in modo randomizzato il potenziale miglioramento dell'esito clinico dei pazienti cinesi infertili al loro primo ciclo di fecondazione in vitro considerando una diagnosi e un trattamento personalizzati (se applicabile) del loro stato del microbioma endometriale con EMMA/ALICE. Per fare ciò, verranno presi in considerazione solo gli esiti dei primi singoli trasferimenti di embrioni eseguiti dopo l'inclusione di ciascun paziente.

Considerando un 30% di possibili abbandoni, verranno reclutati in totale 1018 pazienti (509 randomizzati in ciascun gruppo). Saranno assegnati in modo equilibrato (assegnati a caso come il lancio di una moneta) in uno dei due bracci descritti di seguito. Gli esiti riproduttivi (definiti seguendo The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) saranno confrontati tra i due gruppi.

I dati esportati dai documenti di origine saranno debitamente codificati e trattati al fine di proteggere le informazioni cliniche e personali dei partecipanti in conformità con la legislazione locale vigente.

Tutte le analisi statistiche eseguite sui dati, così come le procedure, saranno registrate in un dettagliato Piano di Analisi Statistica (SAP) che sarà sviluppato durante lo studio e prima di iniziare l'analisi dei dati.

Un'analisi ad interim di questi dati è prevista una volta raggiunto il 50% delle assunzioni. Inoltre e nello stesso momento, lo studio sarà supervisionato da un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati.

Tutte le procedure statistiche saranno eseguite sistematicamente sia dall'intenzione di trattare l'analisi (ITT) che dall'analisi per protocollo (PP). L'analisi ITT includerà tutti i pazienti randomizzati reclutati e assegnati a uno dei due gruppi dopo la raccolta della biopsia e prima della randomizzazione. L'analisi PP verrà applicata a quei pazienti che seguono adeguatamente il protocollo assegnato in base al loro gruppo e nei quali viene eseguito il trasferimento della blastocisti di buona qualità.