ECR para avaliar o impacto do status do microbioma em pacientes inférteis de fertilização in vitro em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro/ICSI

Alguns autores relataram a existência de uma microbiota endometrial presente em mulheres saudáveis ​​e diferente daquela na vagina. É sabido que a presença de patógenos (como Gardnerella e Streptococcus) no endométrio está relacionada com infertilidade, perda da gravidez, ruptura prematura de membranas e parto prematuro.

Outro fator que tem impacto na infertilidade é a Endometrite Crônica (EC). Consiste em uma inflamação persistente da mucosa endometrial e sua prevalência em pacientes inférteis foi estimada entre 2,8 e 39%, embora esse percentual possa chegar a 50 e 60% em pacientes com abortos espontâneos e falhas repetidas de implantação, respectivamente. A causa mais comum de CE é a infecção bacteriana, mas os métodos tradicionais de diagnóstico (histologia, histeroscopia e cultura microbiana) muitas vezes dão resultados discordantes entre si.

Com base em tudo o que foi mencionado acima, dois testes moleculares foram desenvolvidos, respectivamente, pela Igenomix (uma empresa internacional que fornece serviços avançados líderes em genética reprodutiva e infertilidade) para avaliar o microbioma endometrial: EMMA (Análise Metagenômica do Microbioma Endometrial) e ALICE (Análise de Endometrite Crônica Infecciosa ). O teste EMMA analisa e quantifica todas as bactérias presentes no endométrio, mostrando os principais gêneros bacterianos presentes em quantidade significativa em uma amostra endometrial; enquanto o teste ALICE quantifica a quantidade de patógenos mais frequentemente causadores de CE (Enterococcus spp., Enterobacteriaceae (Escherichia e Klebsiella), Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Mycoplasma spp. e Ureaplasma spp.), Chlamydia e Neisseria, também no endométrio amostra.

O projeto atual tem como objetivo investigar de forma randomizada a potencial melhora no resultado clínico de pacientes chinesas inférteis em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro, considerando um diagnóstico personalizado e tratamento (quando aplicável) de seu status de microbioma endometrial com o EMMA/ALICE. Para isso, serão considerados apenas os resultados das primeiras transferências de embriões individuais realizadas após a inclusão de cada paciente.

Considerando 30% de possíveis desistências, um total de 1.018 pacientes será recrutado (509 randomizados em cada grupo). Eles serão alocados de forma equilibrada (atribuídos ao acaso como o lançamento de uma moeda) em um dos dois braços descritos abaixo. Os resultados reprodutivos (definidos de acordo com o Glossário Internacional sobre Infertilidade e Cuidados com a Fertilidade, 2017) serão comparados entre os dois grupos.

Os dados exportados dos documentos de origem serão devidamente codificados e tratados de forma a proteger as informações clínicas e pessoais dos participantes de acordo com a legislação local vigente.

Toda a análise estatística realizada nos dados, bem como os procedimentos, serão registrados em um Plano de Análise Estatística (SAP) detalhado que será desenvolvido durante o estudo e antes de iniciar a análise dos dados.

Uma análise interina desses dados está planejada assim que 50% do recrutamento for alcançado. Além disso, e nesse mesmo momento, o estudo será supervisionado por um Comitê de Monitoramento de Dados independente.

Todos os procedimentos estatísticos serão feitos sistematicamente tanto por análise de intenção de tratar (ITT) quanto por análise de protocolo (PP). A análise ITT incluirá todos os pacientes randomizados recrutados e designados para um dos dois grupos após a coleta da biópsia e antes da randomização. A análise PP será aplicada àqueles pacientes que seguem adequadamente o protocolo designado de acordo com seu grupo e nos quais é realizada a transferência do blastocisto de boa qualidade.