RCT arvioidakseen ERA-testin kliinistä hyötyä hedelmättömillä naisilla heidän ensimmäisen IVF/ICSI-syklin aikana
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ERA-testin mukaista alkionsiirtoa (pET) blastokystien tavanomaiseen jäädytettyyn alkionsiirtoon (FET) hedelmättömillä naisilla heidän ensimmäisessä IVF/ICSI-syklissä
Kohdun limakalvon reseptiivisyys tapahtuu itsestään rajallisena ajanjaksona kohdun limakalvon keskivaiheen erittymisvaiheessa. Tätä ajanjaksoa, jota kutsutaan implantaatioikkunaksi (WOI), moduloivat molekyylimuutokset, jotka mahdollistavat alkion istutuksen.
On jo osoitettu, että on olemassa transkriptomisia profiileja, jotka ovat ominaisia jokaiselle kohdun limakalvon vaiheelle: pre-reseptiivinen, reseptiivinen ja post-reseptiivinen. "Igenomix" -ryhmä kehitti molekyylisen työkalun, joka pystyy luokittelemaan kohdun limakalvon sen transkriptiomaisen profiilin perusteella, Endometrial Receptivity Analysis (ERA) -analyysin. Tämä molekyylityökalu analysoi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) 248 implantaatioon liittyvän geenin ilmentymistä yhdistettynä laskennalliseen ennustajaan spesifisen transkriptioprofiilin tunnistamiseksi jokaiselle kohdun limakalvon vaiheelle. Tätä testiä on sovellettu kliinisellä tasolla vuodesta 2010 lähtien, ja se auttoi synkronoimaan elinkelpoisen alkion vastaanottavan kohdun limakalvon kanssa personoidun alkionsiirron (pET) avulla. Sen tavoitteena on parantaa kliinistä implantaatiota personoimalla, diagnosoimalla ja synkronoimalla endometriumitekijä.
Tavoitteenamme tässä projektissa on tutkia, missä määrin, jos ollenkaan, endometriumin tekijän analyysi, vastaanottavuustasolla, potilailla heidän ensimmäisen koeputkihedelmöityssyklin (IVF) aikana parantaa kliinistä lopputulosta ERA:n suorittaman yksilöllisen alkionsiirron ansiosta. testi verrattuna alkionsiirtoon (FET).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun ihmisen kohdun limakalvon vastaanoton transkriptominen allekirjoitus raportoitiin, Igenomix kehitti ERA:n, molekyylityökalun, joka pystyy diagnosoimaan kohdun limakalvon vastaanoton NGS:n avulla ja laskennallisen ennustajan. Tämän diagnostisen työkalun tarkkuuden on osoitettu olevan parempi kuin endometriumin histologia, ja sen tulokset ovat toistettavissa 29–40 kuukautta myöhemmin.
ERA-testi mahdollistaa siirron yksilöllisesti synkronoimalla alkion potilaan WOI:n kanssa. Nykyään on julkaistu, että noin 30 prosentilla potilaista on 1 tai 2 päivän siirtymäaika ja noin 50 prosentilla 12 tunnin siirtymäaika.
ERA:ta on käytetty laajasti ympäri maailmaa, jotta voidaan lisätä toistuvien implantaatiohäiriöiden raskauden todennäköisyyttä. Äskettäin tehtiin monikeskus, kansainvälinen avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin ERA-testillä ohjattua henkilökohtaista alkionsiirtoa pakastetun ja tuoreen alkionsiirtoon ensimmäisellä tapaamisella hedelmättömille IVF-hoitoon saaville potilaille. Nykyisen hankkeen tavoitteena on arvioida satunnaistetulla tavalla kiinalaisten hedelmättömien potilaiden kliinisen lopputuloksen mahdollista paranemista heidän ensimmäisen IVF-syklinsä aikana diagnosoimalla, personoimalla ja synkronoimalla endometriumin tekijä ERA:n kanssa. Tätä varten otetaan huomioon vain kunkin potilaan sisällyttämisen jälkeen suoritettujen ensimmäisten yksittäisten alkionsiirtojen tulokset.
Ottaen huomioon 30 % mahdollisista keskeyttämisistä rekrytoidaan yhteensä 714 potilasta (357 satunnaistettua jokaiseen ryhmään). Ne jaetaan tasapainoisesti (sattumalta, kuten kolikonheitto) jompaankumpaan alla kuvatuista kahdesta haarasta. Lisääntymistuloksia (määritelty The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017 jälkeen) verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Lähdeasiakirjoista viedyt tiedot kodifioidaan ja käsitellään asianmukaisesti osallistujien kliinisten ja henkilökohtaisten tietojen suojaamiseksi voimassa olevan paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Kaikki tiedoille suoritettu tilastollinen analyysi sekä menettelyt kirjataan yksityiskohtaiseen tilastoanalyysisuunnitelmaan (SAP), joka kehitetään tutkimuksen aikana ja ennen data-analyysin aloittamista.
Näiden tietojen välianalyysi suunnitellaan, kun 50 % rekrytoinneista on saavutettu. Sitä paitsi ja samalla hetkellä tutkimusta valvoo riippumaton tiedonseurantakomitea.
Kaikki tilastolliset menettelyt tehdään systemaattisesti sekä aikomuksesta käsitellä analyysiä (ITT) että protokollakohtaista analyysiä (PP). ITT-analyysi sisältää kaikki satunnaistetut potilaat, jotka on rekrytoitu ja jaettu johonkin kahdesta ryhmästä kohdun limakalvon biopsian keräämisen jälkeen. PP-analyysiä sovelletaan niihin potilaisiin, jotka noudattavat riittävästi ryhmälleen ja käsivarrelleen määrättyä protokollaa ja joille suoritetaan hyvälaatuisen blastokystin siirto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Qiao
- Puhelinnumero: +86 010-82266699
- Sähköposti: Jie.quiao@263.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100191
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang LIU, Ms
- Puhelinnumero: 18710224022
- Sähköposti: liuy66@dra100.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiyang LI, Ms
- Puhelinnumero: 15821668537
- Sähköposti: 51209391@qq.com
-
Päätutkija:
- Rong LI, Dr
-
Alatutkija:
- Shuo YANG, Dr
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- RenJi Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wen LIN, Ms
- Puhelinnumero: 13524701804
- Sähköposti: 616512988@qq.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaqiong HE, Ms
- Puhelinnumero: 18817821443
- Sähköposti: heya.qiong@163.com
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710000
- Ei vielä rekrytointia
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaofang LI, Ms
- Puhelinnumero: 15686469882
- Sähköposti: xiaofangtr@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Zan SHI, Ms
- Puhelinnumero: 15094057993
- Sähköposti: elainsz@126.com
-
Päätutkija:
- Juanzi SHI, Dr
-
Alatutkija:
- Haiyan BO, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden kirjallinen ICF on EY:n hyväksymä, sen jälkeen kun heille on asianmukaisesti tiedotettu tutkimuksen luonteesta ja jotka on vapaaehtoisesti hyväksytty osallistumaan sen jälkeen, kun he ovat täysin tietoisia mahdollisista riskeistä, hyödyistä ja mahdollisista epämukavuudesta.
- Potilaat, jotka käyvät läpi ensimmäisen IVF/ICSI-syklinsä (ensimmäinen munasolujen poimiminen, kaikkien jäädyttäminen) omilla munasoluillaan, jotka saavat yhden alkionsiirron jäädytetyistä blastokystivaiheen alkioista (päivä 5/6) HRT-syklissä.
- Vähintään 2 morfologisesti hyvälaatuista alkiota jo lasitettuna blastokystivaiheessa (päivä 5/6).
- Äidin ikä: ≤37 vuotta alkiotekijän poissulkemiseksi ikääntyneillä potilailla.
- BMI: 18,5 - 30,0 kg / m2 (molemmat mukaan lukien).
- Normaali munasarjareservi (määritelty seuraavasti: AFC ≥ 8; AMH-taso ≥1,0 ng/ml ja/tai FSH < 8 mU/ml) ennen kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) aloittamista.
- Seerumin P-tasot ≤ 1,5 ng/ml, mitattuna 24 tunnin sisällä ennen hCG:n antoa COS-syklissä.
- Negatiiviset serologiset testit HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, RPR:lle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on toistuvia keskenmenoja (> 2 aikaisempaa biokemiallista raskautta tai > 2 spontaania keskenmenoa).
- Miespuolinen kumppani, jolla on vakava miespuolinen tekijä (spermatosoita < 2 miljoonaa/ml). Siemennesteen luovuttaja on sallittu.
- Potilaat, jotka ovat olleet kohdunsisäisen laitteen (IUD) kantajia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen näytteenottoa.
- Adenomyoosi tai mikä tahansa patologinen löydös, joka vaikuttaa kohdun limakalvon onteloon, kuten polyypit/submukosaaliset myoomit, intramuraaliset myoomit > 4 cm tai hydrosalpinx, on leikattava etukäteen vähintään 3 kuukautta ennen kohdun limakalvonäytteiden ottamista. (Huomaa: Potilaat voivat osallistua, jos patologia korjataan ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista).
- Alkiot analysoitiin käyttämällä preimplantaatiogeenitestiä aneuploidioiden varalta (PGT-A).
- Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja tutkimuksen noudattamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä (pET)
Yksittäisen lasitetun blastokystan yksilöllinen alkionsiirto HRT-syklissä ERA-testitulosten mukaan.
|
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriaalineste (EF) ja endometriaalibiopsia (EB) -näytteet.
EF saadaan imemällä välittömästi ennen EB:tä noin 120 tunnin progesteronin (P) kyllästyksen jälkeen normaalin HRT-syklin jälkeen.
ERA-testin tulokset toimitetaan osallistujille ja heidän gynekologeilleen henkilökohtaista alkionsiirtoa varten.
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriaalineste (EF) ja endometriaalibiopsia (EB) -näytteet.
EF saadaan imemällä välittömästi ennen EB:tä noin 120 tunnin progesteronin (P) kyllästyksen jälkeen normaalin HRT-syklin jälkeen.
Diagnoosin tuloksia ei julkisteta tähän haaraan satunnaistetuille potilaille eikä heidän gynekologilleen.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä (FET)
Yhden lasitetun blastokystan jäädytetty alkionsiirto HRT-syklissä kliinisen standardikäytännön mukaisesti.
|
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriaalineste (EF) ja endometriaalibiopsia (EB) -näytteet.
EF saadaan imemällä välittömästi ennen EB:tä noin 120 tunnin progesteronin (P) kyllästyksen jälkeen normaalin HRT-syklin jälkeen.
ERA-testin tulokset toimitetaan osallistujille ja heidän gynekologeilleen henkilökohtaista alkionsiirtoa varten.
Ennen satunnaistamista kaikilta osallistujilta otetaan endometriaalineste (EF) ja endometriaalibiopsia (EB) -näytteet.
EF saadaan imemällä välittömästi ennen EB:tä noin 120 tunnin progesteronin (P) kyllästyksen jälkeen normaalin HRT-syklin jälkeen.
Diagnoosin tuloksia ei julkisteta tähän haaraan satunnaistetuille potilaille eikä heidän gynekologilleen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Niiden synnytysten määrä, jotka johtivat vähintään yhteen elävään syntymään ET (siirrettyä potilasta) kohti.
Elävänä syntymäksi määritellään hedelmöitystuotteen täydellinen karkottaminen tai poistaminen naisesta 22 viikon raskausviikon jälkeen, joka tällaisen eron jälkeen hengittää tai osoittaa muuta merkkejä elämästä, kuten sydämenlyönti, napanuoran pulsaatio tai selvä liike vapaaehtoiset lihakset riippumatta siitä, onko napanuora katkaistu tai istukka kiinnittynyt.
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
Emättimen ultraäänellä 5. raskausviikolla havaittu raskauspussien määrä jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä.
|
Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
|
Kliinisen keskenmenon määrä
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 20 viikkoon asti
|
Sellaisten spontaanien raskauden menetysten lukumäärä, joissa raskauspussi on aiemmin havaittu, raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 20 viikkoon asti
|
|
Biokemiallinen raskausaste
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
Vain βhCG-tunnistuksella diagnosoitujen raskauksien määrä ilman emättimen ultraäänellä visualisoitua raskauspussia 5. raskausviikolla, raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 5-6 viikkoon asti
|
|
Kohdunulkoisen raskauden määrä
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 8 viikkoon asti
|
Ultraäänellä, kirurgisella visualisoinnilla tai histopatologialla diagnosoitujen kohdun ulkopuolisten raskauksien lukumäärä raskauksien lukumäärää kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 8 viikkoon asti
|
|
Synnytyskomplikaatiot
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Synnytyskomplikaatioiden tyyppi ja lukumäärä raskauden aikana
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
|
Toimituksen komplikaatiot
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
Synnytyksen komplikaatioiden tyyppi ja lukumäärä
|
Alkionsiirtopäivästä 40 viikkoon asti
|
|
WOI-siirtymän ilmaantuvuus tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 1-2 kuukauteen asti
|
WOI-potilaiden määrä, jotka joutuivat kotiseudulleen osallistumisensa aikana
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 1-2 kuukauteen asti
|
|
raskausaste
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivästä 2 viikkoon
|
Raskausaste on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on positiivinen seerumin beeta-HCG-taso alkionsiirtoa kohden.
|
Alkionsiirtopäivästä 2 viikkoon
|
|
Kustannustehokkuus pET- ja FET-ryhmien välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida keskimääräiset kustannukset potilasta kohti kussakin hoidossa elävän vastasyntyneen saavuttamiseksi.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ERA-testin validointi kohdun limakalvon nesteessä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 1-2 kuukauteen asti
|
Ei-invasiivisen kohdun limakalvon reseptiivisyystestin diagnoosin kliininen validointi vertaamalla kohdun limakalvon biopsian ja nesteen tuloksia
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 1-2 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUTH ERA 1.0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .