Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RCT for å vurdere den kliniske fordelen av ERA-testen hos infertile kvinner ved deres første IVF/ICSI-syklus

5. juli 2021 oppdatert av: Peking University Third Hospital

Randomisert kontrollert forsøk som sammenligner personlig embryooverføring (pET) ved ERA-testen versus konvensjonell frossen embryooverføring (FET) av blastocyster hos infertile kvinner ved deres første IVF/ICSI-syklus

Endometrial mottakelighet finner sted i en selvbegrenset tidsperiode under endometriemidt-sekretorisk stadium. Denne perioden, kalt vinduet for implantasjon (WOI), moduleres av molekylære endringer som lar embryoimplantasjon finne sted.

Det har allerede blitt demonstrert eksistensen av transkriptomiske profiler som er kjennetegn ved hver endometriefase: pre-reseptiv, mottakelig og post-reseptiv. 'Igenomix'-gruppen utviklet et molekylært verktøy i stand til å klassifisere endometrium basert på dets transkriptomiske profil, Endometrial Receptivity Analysis (ERA). Dette molekylære verktøyet analyserer, ved neste generasjons sekvensering (NGS), uttrykket av 248 gener relatert til implantasjon koblet til en beregningsprediktor for å identifisere den spesifikke transkriptomiske profilen for hvert endometrietrinn. Denne testen har blitt brukt på klinisk nivå fra 2010, og hjelper til med å synkronisere et levedyktig embryo med et mottakelig endometrium gjennom personlig embryooverføring (pET). Den har som mål å forbedre klinisk implantasjon ved å tilpasse, diagnostisere og synkronisere endometriefaktoren.

Målet vårt i dette prosjektet er å undersøke i hvilken grad, om noen, analysen av endometriefaktoren, på mottakelighetsnivå, hos pasienter ved deres første in vitro fertilisering (IVF) syklus forbedrer deres kliniske resultat gjennom en personlig embryooverføring av ERA test sammenlignet med embryooverføring (FET).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Da den transkriptomiske signaturen av human endometriell mottakelighet ble rapportert, utviklet Igenomix ERA, et molekylært verktøy som er i stand til å diagnostisere endometriell mottakelighet av NGS og en beregningsprediktor. Nøyaktigheten til dette diagnostiske verktøyet har vist seg å være overlegen endometrial histologi, og resultatene er reproduserbare 29 til 40 måneder senere.

ERA-testen gjør det mulig å overføre på en personlig måte ved å synkronisere embryoet med pasientens WOI. I dag har det blitt publisert at rundt 30 % av pasientene har 1 eller 2 dagers forskyvninger og ca. 50 % viser 12 timers forskyvning.

ERA har blitt bredt brukt over hele verden for å øke sannsynligheten for at pasienter med gjentatt implantasjonssvikt blir gravide. Nylig ble en multisenter internasjonal åpen randomisert kontrollert studie som sammenlignet personlig embryooverføring veiledet av ERA-testen versus frossen og fersk embryooverføring utført ved første avtale med infertile pasienter som gjennomgår IVF. Det nåværende prosjektet tar sikte på å vurdere på en randomisert måte den potensielle forbedringen av det kliniske resultatet til kinesiske infertile pasienter ved deres første IVF-syklus ved å diagnostisere, tilpasse og synkronisere endometriefaktoren med ERA. For å gjøre det, vil bare resultatene av de første enkelt embryooverføringene utført etter inkluderingen av hver pasient bli vurdert.

Med tanke på 30 % av mulig frafall, vil totalt 714 pasienter rekrutteres (357 randomisert i hver gruppe). De vil bli tildelt på en balansert måte (tildelt ved en tilfeldighet som å slå en mynt) i en av de to armene beskrevet nedenfor. Reproduktive utfall (definert etter The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

Data eksportert fra kildedokumentene vil bli behørig kodifisert og behandlet for å beskytte den kliniske og personlige informasjonen til deltakerne i samsvar med gjeldende lokal lovgivning.

All statistisk analyse utført på dataene, samt prosedyrene, vil bli registrert i en detaljert statistisk analyseplan (SAP) som vil bli utviklet i løpet av studien og før oppstart av dataanalyse.

En foreløpig analyse av disse dataene er planlagt når 50 % av rekrutteringen er oppnådd. Dessuten og i samme øyeblikk vil studien bli overvåket av en uavhengig dataovervåkingskomité.

Alle de statistiske prosedyrene vil bli gjort systematisk av både intensjonsanalyse (ITT) og per protokollanalyse (PP). ITT-analysen vil inkludere alle randomiserte pasienter rekruttert og tildelt en av to grupper etter endometriebiopsisamling. PP-analysen vil bli brukt på de pasientene som adekvat følger protokollen som er tildelt i henhold til deres gruppe og arm og hvor overføringen av blastocysten av god kvalitet utføres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

714

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Rekruttering
        • Peking University Third Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rong LI, Dr
        • Underetterforsker:
          • Shuo YANG, Dr
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • RenJi Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Northwest Women's and Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Juanzi SHI, Dr
        • Underetterforsker:
          • Haiyan BO, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 37 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter hvis skriftlige ICF godkjent av EC er innhentet, etter å ha blitt behørig informert om studiens natur og frivillig akseptert å delta etter å ha vært fullstendig klar over de potensielle risikoene, fordelene og eventuelle ubehag som er involvert.
  • Pasienter som gjennomgår sin første IVF/ICSI-syklus (første oocytthenting, frysing av alle) med sine egne oocytter som vil motta enkelt embryooverføring av frosne blastocyststadiumembryoer (dag 5/6) på en HRT-syklus.
  • Minst 2 embryoer av morfologisk god kvalitet allerede forglasset i blastocyststadium (dag 5/6).
  • Mors alder: ≤37 år for å utelukke embryofaktor hos aldrende pasienter.
  • BMI: 18,5 - 30,0 kg / m2 (begge inkludert).
  • Normal ovariereserve (definert som: AFC ≥ 8; AMH-nivå ≥1,0 ​​ng/ml og/eller FSH < 8 mU/ml) før initiering av kontrollert ovariestimulering (COS).
  • Serum P-nivåer ≤ 1,5 ng/ml, målt innen 24 timer før hCG-administrasjonen i COS-syklusen.
  • Negative serologiske tester for HIV, HBV, HCV, RPR.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med gjentatte spontanaborter (> 2 tidligere biokjemiske graviditeter eller > 2 spontane spontanaborter).
  • Mannlig partner med alvorlig mannlig faktor (spermatozoer < 2 millioner/ml). Sæddonor er tillatt.
  • Pasienter som er bærere av intrauterin enhet (IUD) de siste 3 månedene før prøvetaking.
  • Adenomyose eller ethvert patologisk funn som påvirker endometriehulen som polypper/submukosale myomer, intramurale myomer > 4 cm eller hydrosalpinx må tidligere opereres minst 3 måneder før endometrieprøvene tas. (Merk: Pasienter har lov til å delta hvis patologien er korrigert før noen studieprosedyre utføres).
  • Embryoer analysert ved bruk av preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploider (PGT-A).
  • Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller påvirker sikkerheten til pasienten og etterlevelsen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe (pET)
Personlig embryooverføring av en enkelt forglasset blastocyst i en HRT-syklus i henhold til ERA-testresultatene.
Diagnostisk test: ERA
Før randomiseringen vil endometrievæske (EF) og endometriebiopsi (EB)-prøver bli samlet inn fra alle deltakerne. EF vil oppnås ved aspirasjon rett før EB etter rundt 120 timer med progesteron (P) impregnering etter standard HRT-syklus. Resultatene av ERA-testen vil bli gitt til deltakerne og deres gynekologer for personlig embryooverføring.
Diagnostisk test: ERA
Før randomiseringen vil endometrievæske (EF) og endometriebiopsi (EB)-prøver bli samlet inn fra alle deltakerne. EF vil oppnås ved aspirasjon rett før EB etter rundt 120 timer med progesteron (P) impregnering etter standard HRT-syklus. Resultatene av diagnosen vil ikke bli avslørt med pasientene som er randomisert i denne armen eller med gynekologene deres.
Aktiv komparator: Kontrollgruppe (FET)
Frossen embryooverføring av en enkelt forglasset blastocyst i en HRT-syklus i henhold til klinisk standardpraksis.
Diagnostisk test: ERA
Før randomiseringen vil endometrievæske (EF) og endometriebiopsi (EB)-prøver bli samlet inn fra alle deltakerne. EF vil oppnås ved aspirasjon rett før EB etter rundt 120 timer med progesteron (P) impregnering etter standard HRT-syklus. Resultatene av ERA-testen vil bli gitt til deltakerne og deres gynekologer for personlig embryooverføring.
Diagnostisk test: ERA
Før randomiseringen vil endometrievæske (EF) og endometriebiopsi (EB)-prøver bli samlet inn fra alle deltakerne. EF vil oppnås ved aspirasjon rett før EB etter rundt 120 timer med progesteron (P) impregnering etter standard HRT-syklus. Resultatene av diagnosen vil ikke bli avslørt med pasientene som er randomisert i denne armen eller med gynekologene deres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 40 uker
Antall forløsninger som resulterte i minst én levende fødsel per ET (overført pasient). Levende fødsel er definert som fullstendig utstøting eller ekstraksjon fra en kvinne av et unnfangelsesprodukt etter 22 ukers svangerskap, som etter en slik separasjon puster eller viser andre tegn på liv, slik som hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevegelse av frivillige muskler, uavhengig av om navlestrengen er kuttet eller morkaken er festet.
Fra dato for embryooverføring til 40 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Implantasjonshastighet
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 5-6 uker
Antall svangerskapsposer observert ved vaginal ultralyd ved 5. svangerskapsuke delt på antall overførte embryoer.
Fra dato for embryooverføring til 5-6 uker
Klinisk spontanabortrate
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 20 uker
Antall spontane svangerskapstap der det tidligere ble observert svangerskapssekk/svanger, per antall svangerskap.
Fra dato for embryooverføring til 20 uker
Biokjemisk graviditetsrate
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 5-6 uker
Antall graviditeter diagnostisert kun ved βhCG-deteksjon uten svangerskapssekk visualisert ved vaginal ultralyd ved 5. svangerskapsuke, per antall svangerskap.
Fra dato for embryooverføring til 5-6 uker
Frekvens for ektopisk graviditet
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 8 uker
Antall graviditeter utenfor livmorhulen, diagnostisert ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi, per antall graviditeter.
Fra dato for embryooverføring til 8 uker
Obstetriske komplikasjoner
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 40 uker
Type og antall obstetriske komplikasjoner under graviditet
Fra dato for embryooverføring til 40 uker
Leveringskomplikasjoner
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 40 uker
Type og antall leveringskomplikasjoner
Fra dato for embryooverføring til 40 uker
Forekomst av WOI-forskyvning i studiepopulasjonen
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 1-2 måneder
Antall pasienter med WOI fordrevet under deres deltakelse
Fra randomiseringsdato til 1-2 måneder
graviditetsrate
Tidsramme: Fra dato for embryooverføring til 2 uker
Graviditetsrate er antall pasienter med positivt serumnivå av beta-HCG per embryooverføring.
Fra dato for embryooverføring til 2 uker
Kostnadseffektivitet mellom pET- og FET-grupper
Tidsramme: 2 år
Å estimere gjennomsnittlig kostnad per pasient i hver behandling for å oppnå en levende nyfødt.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ERA-testvalidering i endometrievæske
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 1-2 måneder
Klinisk validering av en ikke-invasiv endometriereseptivitetstestdiagnose ved å sammenligne resultater fra endometriebiopsi og væske
Fra randomiseringsdato til 1-2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University Third Hospital

Samarbeidspartnere

RenJi Hospital
Northwest Women's and Children's Hospital, Xi'an, Shaanxi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PUTH ERA 1.0

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere