РКИ для оценки клинической пользы теста ERA у женщин с бесплодием во время их первого цикла ЭКО/ИКСИ
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее персонализированный перенос эмбрионов (pET) с помощью теста ERA с традиционным переносом замороженных эмбрионов (FET) бластоцист у бесплодных женщин во время их первого цикла ЭКО/ИКСИ
Рецептивность эндометрия имеет место в течение самоограниченного периода времени на средней секреторной стадии эндометрия. Этот период, называемый окном имплантации (WOI), модулируется молекулярными изменениями, позволяющими осуществить имплантацию эмбриона.
Уже было продемонстрировано существование транскриптомных профилей, характерных для каждой фазы эндометрия: дорецептивной, рецептивной и пострецептивной. Группа «Игеномикс» разработала молекулярный инструмент, способный классифицировать эндометрий на основе его транскриптомного профиля, анализ восприимчивости эндометрия (ERA). Этот молекулярный инструмент анализирует с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) экспрессию 248 генов, связанных с имплантацией, в сочетании с вычислительным предиктором для определения конкретного транскриптомного профиля для каждой стадии эндометрия. Этот тест применяется на клиническом уровне с 2010 года, помогая синхронизировать жизнеспособный эмбрион с восприимчивым эндометрием посредством персонализированного переноса эмбрионов (pET). Он направлен на улучшение клинической имплантации за счет персонализации, диагностики и синхронизации эндометриального фактора.
Наша цель в этом проекте - исследовать, в какой степени анализ эндометриального фактора на уровне рецептивности у пациенток в их первом цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) улучшает их клинический исход благодаря персонализированному переносу эмбрионов с помощью ERA. тест по сравнению с переносом эмбрионов (FET).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Когда было сообщено о транскриптомной сигнатуре рецептивности эндометрия человека, Igenomix разработала ERA, молекулярный инструмент, способный диагностировать рецептивность эндометрия с помощью NGS, и вычислительный предиктор. Было показано, что точность этого диагностического инструмента превосходит гистологию эндометрия, а его результаты воспроизводятся через 29–40 месяцев.
Тест ERA позволяет перенести перенос индивидуально, синхронизируя эмбрион с WOI пациента. В настоящее время было опубликовано, что около 30% пациентов имеют смещение в течение 1 или 2 дней, а около 50% - 12 часов смещения.
ERA широко применяется во всем мире для увеличения вероятности наступления беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации. Недавно было проведено многоцентровое международное открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали персонализированный перенос эмбрионов с помощью теста ERA с переносом замороженных и свежих эмбрионов при первом посещении пациентов с бесплодием, подвергающихся ЭКО. Текущий проект направлен на рандомизированную оценку потенциального улучшения клинических исходов китайских бесплодных пациентов в их первом цикле ЭКО путем диагностики, персонализации и синхронизации эндометриального фактора с ERA. Для этого будут учитываться только результаты первых одиночных переносов эмбрионов, выполненных после включения каждого пациента.
Принимая во внимание 30% возможного выбывания, всего будет набрано 714 пациентов (по 357 рандомизированных в каждой группе). Они будут распределены сбалансированным образом (назначены случайно, как подбрасывание монеты) в одном из двух рукавов, описанных ниже. Репродуктивные результаты (определенные в соответствии с Международным глоссарием по бесплодию и уходу за фертильностью, 2017 г.) будут сравниваться между двумя группами.
Данные, экспортированные из исходных документов, будут должным образом кодифицированы и обработаны для защиты клинической и личной информации участников в соответствии с действующим местным законодательством.
Весь статистический анализ данных, а также процедуры будут зарегистрированы в подробном Плане статистического анализа (SAP), который будет разработан во время исследования и до начала анализа данных.
Промежуточный анализ этих данных планируется после достижения 50% пополнения. Кроме того, в этот же момент за исследованием будет следить независимый комитет по мониторингу данных.
Все статистические процедуры будут проводиться систематически как с помощью анализа намерения лечить (ITT), так и анализа по протоколу (PP). Анализ ITT будет включать всех рандомизированных пациенток, набранных и распределенных в одну из двух групп после взятия биопсии эндометрия. Анализ PP будет применяться к тем пациентам, которые адекватно следуют протоколу, назначенному в соответствии с их группой и группой, и которым выполняется перенос бластоцисты хорошего качества.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jie Qiao
- Номер телефона: +86 010-82266699
- Электронная почта: Jie.quiao@263.net
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100191
- Рекрутинг
- Peking University Third Hospital
-
Контакт:
- Yang LIU, Ms
- Номер телефона: 18710224022
- Электронная почта: liuy66@dra100.com
-
Контакт:
- Xiyang LI, Ms
- Номер телефона: 15821668537
- Электронная почта: 51209391@qq.com
-
Главный следователь:
- Rong LI, Dr
-
Младший исследователь:
- Shuo YANG, Dr
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Renji Hospital
-
Контакт:
- Wen LIN, Ms
- Номер телефона: 13524701804
- Электронная почта: 616512988@qq.com
-
Контакт:
- Yaqiong HE, Ms
- Номер телефона: 18817821443
- Электронная почта: heya.qiong@163.com
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710000
- Еще не набирают
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
Контакт:
- Xiaofang LI, Ms
- Номер телефона: 15686469882
- Электронная почта: xiaofangtr@163.com
-
Контакт:
- Zan SHI, Ms
- Номер телефона: 15094057993
- Электронная почта: elainsz@126.com
-
Главный следователь:
- Juanzi SHI, Dr
-
Младший исследователь:
- Haiyan BO, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, у которых была получена письменная МКФ, одобренная ЕС, после того, как они были должным образом проинформированы о характере исследования и добровольно согласились на участие, полностью осознав потенциальные риски, преимущества и любой связанный с этим дискомфорт.
- Пациенты, проходящие первый цикл ЭКО/ИКСИ (забор первого ооцита, замораживание всех) с собственными ооцитами, которым будет проведен перенос одного эмбриона из замороженных эмбрионов на стадии бластоцисты (день 5/6) в цикле ЗГТ.
- По крайней мере, 2 эмбриона морфологически хорошего качества уже витрифицированы на стадии бластоцисты (день 5/6).
- Возраст матери: ≤37 лет, чтобы исключить фактор эмбриона у стареющих пациентов.
- ИМТ: 18,5 - 30,0 кг/м2 (оба включительно).
- Нормальный овариальный резерв (определяемый как: АФК ≥ 8; уровень АМГ ≥ 1,0 нг/мл и/или ФСГ < 8 мЕд/мл) до начала контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).
- Уровни фосфора в сыворотке ≤ 1,5 нг/мл, измеренные в течение 24 часов до введения ХГЧ в цикле COS.
- Отрицательные серологические реакции на ВИЧ, ВГВ, ВГС, РПР.
Критерий исключения:
- Пациентки с повторными выкидышами (> 2 предыдущих биохимических беременностей или > 2 самопроизвольных выкидышей).
- Партнер-мужчина с выраженным мужским фактором (сперматозоиды < 2 млн/мл). Допускается донор спермы.
- Пациентки, являющиеся носителями внутриматочной спирали (ВМС) в течение последних 3 месяцев до взятия образца.
- Аденомиоз или любые патологические изменения, затрагивающие полость эндометрия, такие как полипы/подслизистые миомы, интрамуральные миомы > 4 см или гидросальпинкс, должны быть предварительно прооперированы не менее чем за 3 месяца до получения образцов эндометрия. (Примечание: пациенты допускаются к участию, если патология исправлена до выполнения какой-либо процедуры исследования).
- Эмбрионы проанализированы с использованием преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (PGT-A).
- Любое заболевание или состояние здоровья, которое является нестабильным или влияет на безопасность пациента и соблюдение режима исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства (pET)
Персонализированный перенос эмбриона одной витрифицированной бластоцисты в цикле ЗГТ по результатам теста ERA.
|
Перед рандомизацией у всех участников будут взяты образцы жидкости эндометрия (EF) и биопсии эндометрия (EB).
EF будет получен путем аспирации непосредственно перед EB примерно через 120 часов импрегнации прогестероном (P) после стандартного цикла HRT.
Результаты теста ERA будут предоставлены участникам и их гинекологам для индивидуального переноса эмбрионов.
Перед рандомизацией у всех участников будут взяты образцы жидкости эндометрия (EF) и биопсии эндометрия (EB).
EF будет получен путем аспирации непосредственно перед EB примерно через 120 часов импрегнации прогестероном (P) после стандартного цикла HRT.
Результаты диагностики не будут разглашаться ни для пациентов, рандомизированных в эту группу, ни для их гинекологов.
|
|
Активный компаратор: Группа управления (FET)
Перенос замороженного эмбриона одной витрифицированной бластоцисты в цикле ЗГТ в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
Перед рандомизацией у всех участников будут взяты образцы жидкости эндометрия (EF) и биопсии эндометрия (EB).
EF будет получен путем аспирации непосредственно перед EB примерно через 120 часов импрегнации прогестероном (P) после стандартного цикла HRT.
Результаты теста ERA будут предоставлены участникам и их гинекологам для индивидуального переноса эмбрионов.
Перед рандомизацией у всех участников будут взяты образцы жидкости эндометрия (EF) и биопсии эндометрия (EB).
EF будет получен путем аспирации непосредственно перед EB примерно через 120 часов импрегнации прогестероном (P) после стандартного цикла HRT.
Результаты диагностики не будут разглашаться ни для пациентов, рандомизированных в эту группу, ни для их гинекологов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
Количество родов, приведших к рождению хотя бы одного живорождения на ЭТ (переведенный пациент).
Живорождение определяется как полное изгнание или извлечение из организма женщины продукта зачатия после 22 недель беременности, который после такого отделения дышит или проявляет какие-либо другие признаки жизни, такие как сердцебиение, пульсация пуповины или определенное движение произвольные мышцы, независимо от того, перерезана ли пуповина или прикрепилась плацента.
|
С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 5-6 недель
|
Количество плодных яиц, наблюдаемое с помощью вагинального УЗИ на 5-й неделе беременности, деленное на количество перенесенных эмбрионов.
|
С даты переноса эмбрионов до 5-6 недель
|
|
Частота клинических выкидышей
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 20 недель
|
Количество самопроизвольных потерь беременности, при которых ранее наблюдалось плодное яйцо/я, на количество беременностей.
|
С даты переноса эмбрионов до 20 недель
|
|
Биохимическая частота беременности
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 5-6 недель
|
Количество беременностей, диагностированных только при обнаружении βhCG без плодного яйца, визуализируемого при вагинальном УЗИ на 5-й неделе беременности, на количество беременностей.
|
С даты переноса эмбрионов до 5-6 недель
|
|
Частота внематочной беременности
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 8 недель
|
Количество беременностей вне полости матки, диагностированных с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии, на количество беременностей.
|
С даты переноса эмбрионов до 8 недель
|
|
Акушерские осложнения
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
Вид и количество акушерских осложнений при беременности
|
С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
|
Осложнения доставки
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
Тип и количество осложнений родов
|
С даты переноса эмбрионов до 40 недель
|
|
Частота смещения WOI в исследуемой популяции
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1-2 месяцев
|
Количество пациентов со смещением WOI во время их участия
|
С даты рандомизации до 1-2 месяцев
|
|
уровень беременности
Временное ограничение: С даты переноса эмбрионов до 2 недель
|
Частота наступления беременности — это число пациенток с положительным уровнем бета-ХГЧ в сыворотке на перенос эмбриона.
|
С даты переноса эмбрионов до 2 недель
|
|
Экономическая эффективность между группами pET и FET
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить средние затраты на одного пациента при каждом лечении для получения живого новорожденного.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Валидация теста ERA в эндометриальной жидкости
Временное ограничение: С даты рандомизации до 1-2 месяцев
|
Клиническая валидация диагноза неинвазивного теста на рецептивность эндометрия путем сравнения результатов биопсии эндометрия и жидкости.
|
С даты рандомизации до 1-2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PUTH ERA 1.0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .