ECR para avaliar o benefício clínico do teste ERA em mulheres inférteis em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro/ICSI
Ensaio controlado randomizado comparando a transferência personalizada de embriões (pET) pelo teste ERA versus a transferência convencional de embriões congelados (FET) de blastocistos em mulheres inférteis em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro/ICSI
A receptividade endometrial ocorre em um período de tempo autolimitado durante o estágio endometrial intermediário de secreção. Esse período, denominado janela de implantação (WOI), é modulado por alterações moleculares que permitem a implantação do embrião.
Já foi demonstrada a existência de perfis transcriptômicos característicos de cada fase endometrial: pré-receptivo, receptivo e pós-receptivo. O grupo 'Igenomix' desenvolveu uma ferramenta molecular capaz de classificar o endométrio com base em seu perfil transcriptômico, a Análise de Receptividade Endometrial (ERA). Essa ferramenta molecular analisa, por sequenciamento de próxima geração (NGS), a expressão de 248 genes relacionados à implantação acoplada a um preditor computacional para identificar o perfil transcriptômico específico para cada estágio endometrial. Este teste é aplicado a nível clínico desde 2010, ajudando a sincronizar um embrião viável com um endométrio receptivo através da transferência personalizada de embriões (pET). Visa melhorar a implantação clínica personalizando, diagnosticando e sincronizando o fator endometrial.
Nosso objetivo neste projeto é investigar em que medida, se houver, a análise do fator endometrial, em nível de receptividade, em pacientes em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro (FIV) melhora seu resultado clínico por meio de uma transferência personalizada de embriões pelo ERA teste em comparação com a transferência de embriões (FET).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quando a assinatura transcriptômica da receptividade endometrial humana foi relatada, a Igenomix desenvolveu o ERA, uma ferramenta molecular capaz de diagnosticar a receptividade endometrial por NGS e um preditor computacional. A precisão desta ferramenta de diagnóstico demonstrou ser superior à histologia endometrial, e seus resultados são reprodutíveis 29 a 40 meses depois.
O teste ERA permite a transferência de forma personalizada sincronizando o embrião com o WOI do paciente. Atualmente, tem sido publicado que cerca de 30% dos pacientes apresentam 1 ou 2 dias de deslocamento e cerca de 50% apresentam 12 horas de deslocamento.
O ERA tem sido amplamente aplicado em todo o mundo, a fim de aumentar as probabilidades de gravidez em pacientes com falha recorrente de implantação. Recentemente, um ensaio multicêntrico internacional, randomizado, controlado, comparando a transferência personalizada de embriões guiada pelo teste ERA versus a transferência de embriões congelados e frescos foi realizado na primeira consulta de pacientes inférteis submetidas à fertilização in vitro. O projeto atual visa avaliar de forma randomizada a potencial melhora no resultado clínico de pacientes chinesas inférteis em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro, diagnosticando, personalizando e sincronizando o fator endometrial com o ERA. Para isso, serão considerados apenas os resultados das primeiras transferências de embriões individuais realizadas após a inclusão de cada paciente.
Considerando 30% de possíveis desistências, um total de 714 pacientes será recrutado (357 randomizados em cada grupo). Eles serão alocados de forma equilibrada (atribuídos ao acaso como o lançamento de uma moeda) em um dos dois braços descritos abaixo. Os resultados reprodutivos (definidos de acordo com o Glossário Internacional sobre Infertilidade e Cuidados com a Fertilidade, 2017) serão comparados entre os dois grupos.
Os dados exportados dos documentos de origem serão devidamente codificados e tratados de forma a proteger as informações clínicas e pessoais dos participantes de acordo com a legislação local vigente.
Toda a análise estatística realizada nos dados, bem como os procedimentos, serão registrados em um Plano de Análise Estatística (SAP) detalhado que será desenvolvido durante o estudo e antes de iniciar a análise dos dados.
Uma análise interina desses dados está planejada assim que 50% do recrutamento for alcançado. Além disso, e nesse mesmo momento, o estudo será supervisionado por um Comitê de Monitoramento de Dados independente.
Todos os procedimentos estatísticos serão feitos sistematicamente tanto por análise de intenção de tratar (ITT) quanto por análise de protocolo (PP). A análise ITT incluirá todos os pacientes randomizados recrutados e designados para um dos dois grupos após a coleta da biópsia endometrial. A análise PP será aplicada àqueles pacientes que seguem adequadamente o protocolo atribuído de acordo com seu grupo e braço e nos quais é realizada a transferência do blastocisto de boa qualidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jie Qiao
- Número de telefone: +86 010-82266699
- E-mail: Jie.quiao@263.net
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China, 100191
- Recrutamento
- Peking University Third Hospital
-
Contato:
- Yang LIU, Ms
- Número de telefone: 18710224022
- E-mail: liuy66@dra100.com
-
Contato:
- Xiyang LI, Ms
- Número de telefone: 15821668537
- E-mail: 51209391@qq.com
-
Investigador principal:
- Rong LI, Dr
-
Subinvestigador:
- Shuo YANG, Dr
-
Shanghai, China
- Recrutamento
- RenJi Hospital
-
Contato:
- Wen LIN, Ms
- Número de telefone: 13524701804
- E-mail: 616512988@qq.com
-
Contato:
- Yaqiong HE, Ms
- Número de telefone: 18817821443
- E-mail: heya.qiong@163.com
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710000
- Ainda não está recrutando
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
Contato:
- Xiaofang LI, Ms
- Número de telefone: 15686469882
- E-mail: xiaofangtr@163.com
-
Contato:
- Zan SHI, Ms
- Número de telefone: 15094057993
- E-mail: elainsz@126.com
-
Investigador principal:
- Juanzi SHI, Dr
-
Subinvestigador:
- Haiyan BO, Dr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes cujo TCLE escrito aprovado pelo CE foi obtido, após terem sido devidamente informados sobre a natureza do estudo e aceitaram voluntariamente participar após estarem totalmente cientes dos potenciais riscos, benefícios e qualquer desconforto envolvido.
- Pacientes submetidas ao seu primeiro ciclo de FIV/ICSI (coleta do primeiro oócito, congelamento de todos) com seus próprios oócitos que receberão transferência de embrião único de embriões congelados em estágio de blastocisto (dia 5/6) em um ciclo de TRH.
- Pelo menos 2 embriões morfologicamente de boa qualidade já vitrificados em estágio de blastocisto (dia 5/6).
- Idade materna: ≤37 anos para descartar o fator embrionário em pacientes idosos.
- IMC: 18,5 - 30,0 kg / m2 (ambos incluídos).
- Reserva ovariana normal (definida como: AFC ≥ 8; nível de AMH ≥1,0 ng/ml e/ou FSH < 8 mU/ml) antes do início da estimulação ovariana controlada (COS).
- Níveis séricos de P ≤ 1,5 ng/ml, medidos até 24 horas antes da administração de hCG no ciclo COS.
- Testes sorológicos negativos para HIV, HBV, HCV, RPR.
Critério de exclusão:
- Pacientes com abortos repetidos (> 2 gestações bioquímicas anteriores ou > 2 abortos espontâneos).
- Parceiro masculino com fator masculino grave (espermatozóides < 2 milhões/ml). Doador de sêmen é permitido.
- Pacientes portadoras de dispositivo intrauterino (DIU) nos últimos 3 meses antes da coleta da amostra.
- A adenomiose ou qualquer achado patológico que afete a cavidade endometrial, como pólipos/miomas submucosos, miomas intramurais > 4 cm ou hidrossalpinge, deve ser operado previamente pelo menos 3 meses antes da obtenção das amostras endometriais. (Observação: os pacientes podem participar se a patologia for corrigida antes de realizar qualquer procedimento do estudo).
- Embriões analisados usando testes genéticos pré-implantação para aneuploidias (PGT-A).
- Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou afete a segurança do paciente e a adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de intervenção (pET)
Transferência personalizada de embriões de um único blastocisto vitrificado em um ciclo HRT de acordo com os resultados do teste ERA.
|
Antes da randomização, amostras de fluido endometrial (EF) e biópsia endometrial (EB) serão coletadas de todos os participantes.
A FE será obtida por aspiração imediatamente antes do BE após cerca de 120 horas de impregnação com progesterona (P) seguindo o ciclo padrão de TRH.
Os resultados do teste ERA serão fornecidos aos participantes e seus ginecologistas para a transferência personalizada de embriões.
Antes da randomização, amostras de fluido endometrial (EF) e biópsia endometrial (EB) serão coletadas de todos os participantes.
A FE será obtida por aspiração imediatamente antes do BE após cerca de 120 horas de impregnação com progesterona (P) seguindo o ciclo padrão de TRH.
Os resultados do diagnóstico não serão divulgados com os pacientes randomizados neste braço nem com seus ginecologistas.
|
|
Comparador Ativo: Grupo de controle (FET)
Transferência de embriões congelados de um único blastocisto vitrificado em um ciclo HRT de acordo com a prática clínica padrão.
|
Antes da randomização, amostras de fluido endometrial (EF) e biópsia endometrial (EB) serão coletadas de todos os participantes.
A FE será obtida por aspiração imediatamente antes do BE após cerca de 120 horas de impregnação com progesterona (P) seguindo o ciclo padrão de TRH.
Os resultados do teste ERA serão fornecidos aos participantes e seus ginecologistas para a transferência personalizada de embriões.
Antes da randomização, amostras de fluido endometrial (EF) e biópsia endometrial (EB) serão coletadas de todos os participantes.
A FE será obtida por aspiração imediatamente antes do BE após cerca de 120 horas de impregnação com progesterona (P) seguindo o ciclo padrão de TRH.
Os resultados do diagnóstico não serão divulgados com os pacientes randomizados neste braço nem com seus ginecologistas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de nascidos vivos
Prazo: Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
O número de partos que resultaram em pelo menos um nascido vivo por ET (paciente transferida).
Nascido vivo é definido como a expulsão ou extração completa de uma mulher de um produto da concepção após 22 semanas de gestação, que, após tal separação, respire ou apresente qualquer outra evidência de vida, como batimento cardíaco, pulsação do cordão umbilical ou movimento definido de músculos voluntários, independentemente de o cordão umbilical ter sido cortado ou a placenta estar presa.
|
Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de implantação
Prazo: Da data da transferência do embrião até 5-6 semanas
|
O número de sacos gestacionais observados por ultrassom vaginal na 5ª semana gestacional dividido pelo número de embriões transferidos.
|
Da data da transferência do embrião até 5-6 semanas
|
|
Taxa de aborto clínico
Prazo: Da data da transferência do embrião até 20 semanas
|
Número de perdas gestacionais espontâneas em que foi observado(s) saco(s) gestacional(es) previamente, por número de gestações.
|
Da data da transferência do embrião até 20 semanas
|
|
Taxa de gravidez bioquímica
Prazo: Da data da transferência do embrião até 5-6 semanas
|
Número de gestações diagnosticadas apenas pela detecção de βhCG sem saco gestacional visualizado por ultrassom vaginal na 5ª semana de gestação, por número de gestações.
|
Da data da transferência do embrião até 5-6 semanas
|
|
Taxa de gravidez ectópica
Prazo: Da data da transferência do embrião até 8 semanas
|
Número de gestações fora da cavidade uterina, diagnosticadas por ultrassonografia, visualização cirúrgica ou histopatologia, por número de gestações.
|
Da data da transferência do embrião até 8 semanas
|
|
Complicações obstétricas
Prazo: Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
Tipo e número de complicações obstétricas durante a gravidez
|
Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
|
Complicações no parto
Prazo: Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
Tipo e número de complicações no parto
|
Da data da transferência do embrião até 40 semanas
|
|
Incidência de deslocamento de WOI na população do estudo
Prazo: Da data de randomização até 1-2 meses
|
Número de pacientes com WOI deslocados durante sua participação
|
Da data de randomização até 1-2 meses
|
|
taxa de gravidez
Prazo: Da data da transferência do embrião até 2 semanas
|
A taxa de gravidez é o número de pacientes com nível sérico positivo de beta-HCG por transferência de embrião.
|
Da data da transferência do embrião até 2 semanas
|
|
Custo-efetividade entre os grupos pET e FET
Prazo: 2 anos
|
Estimar o custo médio por paciente em cada tratamento para conseguir um recém-nascido vivo.
|
2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Validação do teste ERA em fluido endometrial
Prazo: Da data de randomização até 1-2 meses
|
Validação clínica de um diagnóstico de teste de receptividade endometrial não invasivo, comparando resultados de biópsia endometrial e fluido
|
Da data de randomização até 1-2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PUTH ERA 1.0
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .