ECA para evaluar el beneficio clínico de la prueba ERA en mujeres infértiles en su primer ciclo de FIV/ICSI
Ensayo controlado aleatorizado que compara la transferencia personalizada de embriones (pET) mediante la prueba ERA versus la transferencia convencional de embriones congelados (FET) de blastocistos en mujeres infértiles en su primer ciclo de FIV/ICSI
La receptividad endometrial tiene lugar en un período de tiempo autolimitado durante la etapa secretora media del endometrio. Este período, denominado ventana de implantación (WOI), está modulado por cambios moleculares que permiten que se produzca la implantación del embrión.
Ya se ha demostrado la existencia de perfiles transcriptómicos que son característicos de cada fase endometrial: pre-receptiva, receptiva y post-receptiva. El grupo 'Igenomix' desarrolló una herramienta molecular capaz de clasificar el endometrio en función de su perfil transcriptómico, el Análisis de Receptividad Endometrial (ERA). Esta herramienta molecular analiza, mediante secuenciación de próxima generación (NGS), la expresión de 248 genes relacionados con la implantación acoplados a un predictor computacional para identificar el perfil transcriptómico específico para cada estadio endometrial. Esta prueba se aplica a nivel clínico desde 2010, ayudando a sincronizar un embrión viable con un endometrio receptivo mediante la transferencia embrionaria personalizada (pET). Su objetivo es mejorar la implantación clínica mediante la personalización, el diagnóstico y la sincronización del factor endometrial.
Nuestro objetivo en este proyecto es investigar en qué medida, si lo hay, el análisis del factor endometrial, a nivel de receptividad, en pacientes en su primer ciclo de fecundación in vitro (FIV) mejora su resultado clínico a través de una transferencia embrionaria personalizada por la ERA prueba en comparación con la transferencia de embriones (FET).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuando se informó la firma transcriptómica de la receptividad endometrial humana, Igenomix desarrolló ERA, una herramienta molecular capaz de diagnosticar la receptividad endometrial por NGS y un predictor computacional. Se ha demostrado que la precisión de esta herramienta de diagnóstico es superior a la histología endometrial y sus resultados son reproducibles entre 29 y 40 meses después.
El test ERA permite transferir de forma personalizada sincronizando el embrión con el WOI de la paciente. Actualmente se ha publicado que alrededor del 30% de los pacientes presentan 1 o 2 días de desplazamiento y alrededor del 50% presenta 12 horas de desplazamiento.
La ERA se ha aplicado ampliamente en todo el mundo con el fin de aumentar las probabilidades de que las pacientes con fallas recurrentes de implantación queden embarazadas. Recientemente, se llevó a cabo un ensayo controlado aleatorizado abierto internacional multicéntrico que comparó la transferencia de embriones personalizada guiada por la prueba ERA versus la transferencia de embriones frescos y congelados en la primera cita de pacientes infértiles que se sometieron a FIV. El proyecto actual tiene como objetivo evaluar de forma aleatoria la mejora potencial en el resultado clínico de pacientes infértiles chinas en su primer ciclo de FIV mediante el diagnóstico, la personalización y la sincronización del factor endometrial con la ERA. Para ello, sólo se considerarán los resultados de las primeras transferencias embrionarias individuales realizadas tras la inclusión de cada paciente.
Considerando un 30% de posibles abandonos, se reclutarán un total de 714 pacientes (357 aleatorizados en cada grupo). Serán asignados de forma equilibrada (asignados al azar como el lanzamiento de una moneda) en uno de los dos brazos que se describen a continuación. Los resultados reproductivos (definidos según The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) se compararán entre los dos grupos.
Los datos exportados de los documentos fuente serán debidamente codificados y tratados con el fin de proteger la información clínica y personal de los participantes de acuerdo con la legislación local vigente.
Todo el análisis estadístico realizado a los datos, así como los procedimientos, quedarán registrados en un Plan de Análisis Estadístico (PAE) detallado que se desarrollará durante el estudio y antes de iniciar el análisis de los datos.
Está previsto un análisis intermedio de estos datos una vez que se haya alcanzado el 50% del reclutamiento. Además y en ese mismo momento, el estudio será supervisado por un Comité de Seguimiento de Datos independiente.
Todos los procedimientos estadísticos se realizarán sistemáticamente tanto por análisis por intención de tratar (ITT) como por análisis por protocolo (PP). El análisis ITT incluirá a todas las pacientes aleatorizadas reclutadas y asignadas a uno de dos grupos después de la toma de biopsia endometrial. El análisis PP se aplicará a aquellos pacientes que sigan adecuadamente el protocolo asignado según su grupo y brazo y en los que se realice la transferencia del blastocisto de buena calidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jie Qiao
- Número de teléfono: +86 010-82266699
- Correo electrónico: Jie.quiao@263.net
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100191
- Reclutamiento
- Peking University Third Hospital
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Contacto:
- Yang LIU, Ms
- Número de teléfono: 18710224022
- Correo electrónico: liuy66@dra100.com
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Contacto:
- Xiyang LI, Ms
- Número de teléfono: 15821668537
- Correo electrónico: 51209391@qq.com
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Investigador principal:
- Rong LI, Dr
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Sub-Investigador:
- Shuo YANG, Dr
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- RenJi Hospital
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Contacto:
- Wen LIN, Ms
- Número de teléfono: 13524701804
- Correo electrónico: 616512988@qq.com
-
Contacto:
- Yaqiong HE, Ms
- Número de teléfono: 18817821443
- Correo electrónico: heya.qiong@163.com
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Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710000
- Aún no reclutando
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
Contacto:
- Xiaofang LI, Ms
- Número de teléfono: 15686469882
- Correo electrónico: xiaofangtr@163.com
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Contacto:
- Zan SHI, Ms
- Número de teléfono: 15094057993
- Correo electrónico: elainsz@126.com
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Investigador principal:
- Juanzi SHI, Dr
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Sub-Investigador:
- Haiyan BO, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes cuyo ICF aprobado por la CE se haya obtenido por escrito, después de haber sido debidamente informados de la naturaleza del estudio y aceptar voluntariamente participar después de ser plenamente conscientes de los posibles riesgos, beneficios y molestias que implica.
- Pacientes que se someten a su primer ciclo de FIV/ICSI (primera extracción de ovocitos, congelación de todos) con sus propios ovocitos que recibirán transferencia de un solo embrión de embriones congelados en estadio de blastocisto (día 5/6) en un ciclo de TRH.
- Al menos 2 embriones de buena calidad morfológica ya vitrificados en estadio de blastocisto (día 5/6).
- Edad materna: ≤37 años para descartar factor embrionario en pacientes de edad avanzada.
- IMC: 18,5 - 30,0 kg/m2 (ambos inclusive).
- Reserva ovárica normal (definida como: AFC ≥ 8; nivel de AMH ≥ 1,0 ng/ml y/o FSH < 8 mU/ml) antes del inicio de la estimulación ovárica controlada (COS).
- Niveles séricos de P ≤ 1,5 ng/ml, medidos dentro de las 24 horas anteriores a la administración de hCG en el ciclo COS.
- Pruebas serológicas negativas para VIH, VHB, VHC, RPR.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con abortos de repetición (> 2 embarazos bioquímicos previos o > 2 abortos espontáneos).
- Pareja masculina con factor masculino severo (espermatozoides < 2 millones/ml). Se permite donante de semen.
- Pacientes que sean portadoras de un dispositivo intrauterino (DIU) en los últimos 3 meses antes de la recolección de la muestra.
- La adenomiosis o cualquier hallazgo patológico que afecte la cavidad endometrial como pólipos/miomas submucosos, miomas intramurales > 4 cm o hidrosálpinx debe ser intervenida previamente al menos 3 meses antes de la obtención de las muestras endometriales. (Nota: los pacientes pueden participar si la patología se corrige antes de realizar cualquier procedimiento del estudio).
- Embriones analizados mediante pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidías (PGT-A).
- Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o afecte la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención (pET)
Transferencia embrionaria personalizada de un solo blastocisto vitrificado en un ciclo de TRH según los resultados de la prueba ERA.
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Antes de la aleatorización, se recolectarán muestras de líquido endometrial (EF) y biopsia endometrial (EB) de todas las participantes.
La EF se obtendrá por aspiración inmediatamente antes de la EB después de alrededor de 120 horas de impregnación de progesterona (P) siguiendo el ciclo estándar de TRH.
Los resultados de la prueba ERA se facilitarán a las participantes y a sus ginecólogos para la transferencia embrionaria personalizada.
Antes de la aleatorización, se recolectarán muestras de líquido endometrial (EF) y biopsia endometrial (EB) de todas las participantes.
La EF se obtendrá por aspiración inmediatamente antes de la EB después de alrededor de 120 horas de impregnación de progesterona (P) siguiendo el ciclo estándar de TRH.
Los resultados del diagnóstico no se divulgarán con los pacientes asignados al azar a este brazo ni con sus ginecólogos.
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Comparador activo: Grupo de control (FET)
Transferencia de embriones congelados de un solo blastocisto vitrificado en un ciclo de TRH según la práctica clínica habitual.
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Antes de la aleatorización, se recolectarán muestras de líquido endometrial (EF) y biopsia endometrial (EB) de todas las participantes.
La EF se obtendrá por aspiración inmediatamente antes de la EB después de alrededor de 120 horas de impregnación de progesterona (P) siguiendo el ciclo estándar de TRH.
Los resultados de la prueba ERA se facilitarán a las participantes y a sus ginecólogos para la transferencia embrionaria personalizada.
Antes de la aleatorización, se recolectarán muestras de líquido endometrial (EF) y biopsia endometrial (EB) de todas las participantes.
La EF se obtendrá por aspiración inmediatamente antes de la EB después de alrededor de 120 horas de impregnación de progesterona (P) siguiendo el ciclo estándar de TRH.
Los resultados del diagnóstico no se divulgarán con los pacientes asignados al azar a este brazo ni con sus ginecólogos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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El número de partos que resultaron en al menos un nacido vivo por ET (paciente transferido).
El nacimiento vivo se define como la expulsión o extracción completa de una mujer de un producto de la concepción después de las 22 semanas de gestación, la cual, después de dicha separación, respira o muestra cualquier otra evidencia de vida, como latido del corazón, pulsación del cordón umbilical o movimiento definido de músculos voluntarios, independientemente de si se ha cortado el cordón umbilical o se ha adherido la placenta.
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Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 5-6 semanas
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El número de sacos gestacionales observados por ecografía vaginal en la semana 5 de gestación dividido por el número de embriones transferidos.
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Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 5-6 semanas
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Tasa de aborto espontáneo clínico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 20 semanas
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Número de pérdidas espontáneas de embarazo en las que previamente se observó saco/s gestacional, por número de embarazos.
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Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 20 semanas
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Tasa bioquímica de embarazo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 5-6 semanas
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Número de embarazos diagnosticados solo por detección de βhCG sin saco gestacional visualizado por ecografía vaginal en la semana 5 de embarazo, por número de embarazos.
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Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 5-6 semanas
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Tasa de embarazo ectópico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 8 semanas
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Número de embarazos fuera de la cavidad uterina, diagnosticados por ecografía, visualización quirúrgica o histopatología, por número de embarazos.
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Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 8 semanas
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Complicaciones obstétricas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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Tipo y número de complicaciones obstétricas durante el embarazo
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Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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Complicaciones del parto
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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Tipo y número de complicaciones del parto
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Desde la fecha de la transferencia embrionaria hasta las 40 semanas
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Incidencia de desplazamiento WOI en la población de estudio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 1-2 meses
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Número de pacientes con WOI desplazados durante su participación
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Desde la fecha de aleatorización hasta 1-2 meses
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tasa de embarazo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 2 semanas
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La tasa de embarazo es el número de pacientes con nivel sérico positivo de beta-HCG por transferencia de embriones.
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Desde la fecha de la transferencia del embrión hasta las 2 semanas
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Rentabilidad entre los grupos pET y FET
Periodo de tiempo: 2 años
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Estimar el costo promedio por paciente en cada tratamiento para lograr un recién nacido vivo.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Validación de prueba ERA en líquido endometrial
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 1-2 meses
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Validación clínica de un diagnóstico de prueba de receptividad endometrial no invasiva comparando los resultados de la biopsia y el líquido endometrial
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Desde la fecha de aleatorización hasta 1-2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PUTH ERA 1.0
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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