RCT per valutare il beneficio clinico del test ERA nelle donne infertili al loro primo ciclo IVF/ICSI
Studio controllato randomizzato che confronta il trasferimento di embrioni personalizzato (pET) con il test ERA rispetto al trasferimento convenzionale di embrioni congelati (FET) di blastocisti in donne infertili al loro primo ciclo di fecondazione in vitro/ICSI
La ricettività endometriale ha luogo in un periodo di tempo autolimitato durante la fase medio-secretoria dell'endometrio. Questo periodo, denominato finestra di impianto (WOI), è modulato da cambiamenti molecolari che consentono l'impianto dell'embrione.
È già stata dimostrata l'esistenza di profili trascrittomici caratteristici di ciascuna fase endometriale: pre-recettiva, ricettiva e post-recettiva. Il gruppo "Igenomix" ha sviluppato uno strumento molecolare in grado di classificare l'endometrio in base al suo profilo trascrittomico, l'Endometrial Receptivity Analysis (ERA). Questo strumento molecolare analizza, mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), l'espressione di 248 geni correlati all'impianto accoppiati a un predittore computazionale per identificare il profilo trascrittomico specifico per ogni stadio endometriale. Questo test è stato applicato a livello clinico dal 2010, aiutando a sincronizzare un embrione vitale con un endometrio ricettivo attraverso il trasferimento embrionale personalizzato (pET). Mira a migliorare l'impianto clinico personalizzando, diagnosticando e sincronizzando il fattore endometriale.
Il nostro obiettivo in questo progetto è indagare in che misura, se del caso, l'analisi del fattore endometriale, a livello di ricettività, nelle pazienti al loro primo ciclo di fecondazione in vitro (IVF) migliora il loro esito clinico attraverso un trasferimento di embrioni personalizzato da parte dell'ERA test rispetto al trasferimento di embrioni (FET).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quando è stata segnalata la firma trascrittomica della ricettività endometriale umana, Igenomix ha sviluppato l'ERA, uno strumento molecolare in grado di diagnosticare la ricettività endometriale mediante NGS e un predittore computazionale. L'accuratezza di questo strumento diagnostico ha dimostrato di essere superiore all'istologia endometriale e i suoi risultati sono riproducibili da 29 a 40 mesi dopo.
Il test ERA consente di trasferire in modo personalizzato sincronizzando l'embrione con il WOI del paziente. Oggi è stato pubblicato che circa il 30% dei pazienti presenta 1 o 2 giorni di spostamento e circa il 50% mostra 12 ore di spostamento.
L'ERA è stata ampiamente applicata in tutto il mondo per aumentare le probabilità che le pazienti con fallimenti di impianto ricorrenti rimangano incinte. Recentemente, al primo appuntamento di pazienti infertili sottoposti a fecondazione in vitro, è stato condotto uno studio multicentrico internazionale randomizzato controllato in aperto che ha confrontato il trasferimento di embrioni personalizzato guidato dal test ERA rispetto al trasferimento di embrioni congelati e freschi. L'attuale progetto mira a valutare in modo randomizzato il potenziale miglioramento dell'esito clinico delle pazienti cinesi infertili al loro primo ciclo di fecondazione in vitro mediante la diagnosi, la personalizzazione e la sincronizzazione del fattore endometriale con l'ERA. Per fare ciò, verranno presi in considerazione solo gli esiti dei primi singoli trasferimenti di embrioni eseguiti dopo l'inclusione di ciascun paziente.
Considerando un 30% di possibili abbandoni, verranno reclutati in totale 714 pazienti (357 randomizzati in ciascun gruppo). Saranno assegnati in modo equilibrato (assegnati a caso come il lancio di una moneta) in uno dei due bracci descritti di seguito. Gli esiti riproduttivi (definiti seguendo The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) saranno confrontati tra i due gruppi.
I dati esportati dai documenti di origine saranno debitamente codificati e trattati al fine di proteggere le informazioni cliniche e personali dei partecipanti in conformità con la legislazione locale vigente.
Tutte le analisi statistiche eseguite sui dati, così come le procedure, saranno registrate in un dettagliato Piano di Analisi Statistica (SAP) che sarà sviluppato durante lo studio e prima di iniziare l'analisi dei dati.
Un'analisi ad interim di questi dati è prevista una volta raggiunto il 50% delle assunzioni. Inoltre e nello stesso momento, lo studio sarà supervisionato da un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati.
Tutte le procedure statistiche saranno eseguite sistematicamente sia dall'intenzione di trattare l'analisi (ITT) che dall'analisi per protocollo (PP). L'analisi ITT includerà tutti i pazienti randomizzati reclutati e assegnati a uno dei due gruppi dopo la raccolta della biopsia endometriale. L'analisi PP verrà applicata a quei pazienti che seguono adeguatamente il protocollo assegnato in base al loro gruppo e braccio e nei quali viene eseguito il trasferimento della blastocisti di buona qualità.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jie Qiao
- Numero di telefono: +86 010-82266699
- Email: Jie.quiao@263.net
Luoghi di studio
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-
-
Beijing, Cina, 100191
- Reclutamento
- Peking University Third Hospital
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Contatto:
- Yang LIU, Ms
- Numero di telefono: 18710224022
- Email: liuy66@dra100.com
-
Contatto:
- Xiyang LI, Ms
- Numero di telefono: 15821668537
- Email: 51209391@qq.com
-
Investigatore principale:
- Rong LI, Dr
-
Sub-investigatore:
- Shuo YANG, Dr
-
Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Renji Hospital
-
Contatto:
- Wen LIN, Ms
- Numero di telefono: 13524701804
- Email: 616512988@qq.com
-
Contatto:
- Yaqiong HE, Ms
- Numero di telefono: 18817821443
- Email: heya.qiong@163.com
-
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Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Cina, 710000
- Non ancora reclutamento
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
Contatto:
- Xiaofang LI, Ms
- Numero di telefono: 15686469882
- Email: xiaofangtr@163.com
-
Contatto:
- Zan SHI, Ms
- Numero di telefono: 15094057993
- Email: elainsz@126.com
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Investigatore principale:
- Juanzi SHI, Dr
-
Sub-investigatore:
- Haiyan BO, Dr
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti il cui ICF scritto approvato dalla CE è stato ottenuto, dopo essere stati debitamente informati della natura dello studio e hanno accettato volontariamente di partecipare dopo essere stati pienamente consapevoli dei potenziali rischi, benefici e eventuali disagi coinvolti.
- Pazienti sottoposti al loro primo ciclo di fecondazione in vitro/ICSI (primo prelievo di ovociti, congelamento di tutti) con i propri ovociti che riceveranno il trasferimento di un singolo embrione di embrioni allo stadio di blastocisti congelati (giorno 5/6) su un ciclo di terapia ormonale sostitutiva.
- Almeno 2 embrioni morfologicamente di buona qualità già vetrificati in fase di blastocisti (giorno 5/6).
- Età materna: ≤37 anni per escludere il fattore embrionale nei pazienti anziani.
- BMI: 18,5 - 30,0 kg/m2 (entrambi inclusi).
- Riserva ovarica normale (definita come: AFC ≥ 8; livello di AMH ≥1,0 ng/ml e/o FSH < 8 mU/ml) prima dell'inizio della stimolazione ovarica controllata (COS).
- Livelli sierici di P ≤ 1,5 ng/ml, misurati entro 24 ore prima della somministrazione di hCG nel ciclo COS.
- Test sierologici negativi per HIV, HBV, HCV, RPR.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con aborti ripetuti (> 2 precedenti gravidanze biochimiche o > 2 aborti spontanei).
- Partner maschile con grave fattore maschile (spermatozoi < 2 milioni/ml). Il donatore di seme è consentito.
- Pazienti portatrici di dispositivi intrauterini (IUD) negli ultimi 3 mesi prima della raccolta del campione.
- L'adenomiosi o qualsiasi riscontro patologico che interessa la cavità endometriale come polipi/miomi sottomucosi, miomi intramurali > 4 cm o idrosalpinge devono essere preventivamente operati almeno 3 mesi prima del prelievo dei campioni endometriali. (Nota: i pazienti possono partecipare se la patologia viene corretta prima di eseguire qualsiasi procedura dello studio).
- Embrioni analizzati utilizzando il test genetico preimpianto per le aneuploidie (PGT-A).
- Qualsiasi malattia o condizione medica instabile o che pregiudichi la sicurezza del paziente e la conformità dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di intervento (pET)
Trasferimento embrionale personalizzato di una singola blastocisti vetrificata in un ciclo di TOS in base ai risultati del test ERA.
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Prima della randomizzazione, verranno raccolti campioni di fluido endometriale (EF) e biopsia endometriale (EB) da tutti i partecipanti.
L'EF sarà ottenuto mediante aspirazione immediatamente prima dell'EB dopo circa 120 ore di impregnazione di progesterone (P) seguendo il ciclo HRT standard.
I risultati del test ERA saranno forniti ai partecipanti e ai loro ginecologi per il trasferimento embrionale personalizzato.
Prima della randomizzazione, verranno raccolti campioni di fluido endometriale (EF) e biopsia endometriale (EB) da tutti i partecipanti.
L'EF sarà ottenuto mediante aspirazione immediatamente prima dell'EB dopo circa 120 ore di impregnazione di progesterone (P) seguendo il ciclo HRT standard.
I risultati della diagnosi non saranno divulgati con i pazienti randomizzati in questo braccio né con i loro ginecologi.
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo (FET)
Trasferimento di embrioni congelati di una singola blastocisti vetrificata in un ciclo di terapia ormonale sostitutiva secondo la pratica clinica standard.
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Prima della randomizzazione, verranno raccolti campioni di fluido endometriale (EF) e biopsia endometriale (EB) da tutti i partecipanti.
L'EF sarà ottenuto mediante aspirazione immediatamente prima dell'EB dopo circa 120 ore di impregnazione di progesterone (P) seguendo il ciclo HRT standard.
I risultati del test ERA saranno forniti ai partecipanti e ai loro ginecologi per il trasferimento embrionale personalizzato.
Prima della randomizzazione, verranno raccolti campioni di fluido endometriale (EF) e biopsia endometriale (EB) da tutti i partecipanti.
L'EF sarà ottenuto mediante aspirazione immediatamente prima dell'EB dopo circa 120 ore di impregnazione di progesterone (P) seguendo il ciclo HRT standard.
I risultati della diagnosi non saranno divulgati con i pazienti randomizzati in questo braccio né con i loro ginecologi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Il numero di parti che hanno portato ad almeno un parto vivo per ET (paziente trasferito).
La nascita viva è definita come la completa espulsione o estrazione da una donna di un prodotto del concepimento dopo 22 settimane di gestazione, che, dopo tale separazione, respira o mostra qualsiasi altra prova di vita, come battito cardiaco, pulsazione del cordone ombelicale o movimento definito di muscoli volontari, indipendentemente dal fatto che il cordone ombelicale sia stato tagliato o la placenta sia attaccata.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di impianto
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 5-6 settimane
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Il numero di sacchi gestazionali osservati dall'ecografia vaginale alla 5a settimana gestazionale diviso per il numero di embrioni trasferiti.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 5-6 settimane
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Tasso clinico di aborto spontaneo
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 20 settimane
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Numero di aborti spontanei in cui è stato precedentemente osservato un sacco/i gestazionali, per numero di gravidanze.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 20 settimane
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Tasso di gravidanza biochimica
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 5-6 settimane
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Numero di gravidanze diagnosticate solo mediante rilevazione di βhCG senza sacco gestazionale visualizzate mediante ecografia vaginale alla 5a settimana di gravidanza, per numero di gravidanze.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 5-6 settimane
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Tasso di gravidanza ectopica
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 8 settimane
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Numero di gravidanze al di fuori della cavità uterina, diagnosticate mediante ecografia, visualizzazione chirurgica o istopatologia, per numero di gravidanze.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 8 settimane
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Complicanze ostetriche
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Tipo e numero di complicanze ostetriche durante la gravidanza
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Complicazioni di consegna
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Tipo e numero di complicazioni del parto
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 40 settimane
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Incidenza dello spostamento del WOI nella popolazione studiata
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1-2 mesi
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Numero di pazienti con WOI sfollati durante la loro partecipazione
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Dalla data di randomizzazione fino a 1-2 mesi
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tasso di gravidanza
Lasso di tempo: Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 2 settimane
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Il tasso di gravidanza è il numero di pazienti con livelli sierici positivi di beta-HCG per trasferimento embrionale.
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Dalla data del trasferimento dell'embrione fino a 2 settimane
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Rapporto costo-efficacia tra i gruppi pET e FET
Lasso di tempo: 2 anni
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Stimare il costo medio per paziente in ciascun trattamento per ottenere un neonato vivo.
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2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Convalida del test ERA nel fluido endometriale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1-2 mesi
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Convalida clinica di una diagnosi di test di ricettività endometriale non invasiva confrontando i risultati della biopsia endometriale e del fluido
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Dalla data di randomizzazione fino a 1-2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PUTH ERA 1.0
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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