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ECR pour évaluer le bénéfice clinique du test ERA chez les femmes infertiles lors de leur premier cycle de FIV/ICSI

5 juillet 2021 mis à jour par: Peking University Third Hospital

Essai contrôlé randomisé comparant le transfert d'embryon personnalisé (pET) par le test ERA au transfert d'embryon congelé (FET) conventionnel de blastocystes chez des femmes infertiles lors de leur premier cycle de FIV/ICSI

La réceptivité de l'endomètre a lieu dans une période de temps auto-limitée au cours de la phase mi-sécrétoire de l'endomètre. Cette période, appelée fenêtre d'implantation (WOI), est modulée par des modifications moléculaires permettant l'implantation d'embryons.

Il a déjà été démontré l'existence de profils transcriptomiques caractéristiques de chaque phase de l'endomètre : pré-réceptif, réceptif et post-réceptif. Le groupe 'Igenomix' a développé un outil moléculaire capable de classer l'endomètre en fonction de son profil transcriptomique, l'Endometrial Receptivity Analysis (ERA). Cet outil moléculaire analyse, par séquençage de nouvelle génération (NGS), l'expression de 248 gènes liés à l'implantation couplée à un prédicteur computationnel pour identifier le profil transcriptomique spécifique à chaque stade de l'endomètre. Ce test a été appliqué au niveau clinique à partir de 2010, aidant à synchroniser un embryon viable avec un endomètre réceptif grâce au transfert d'embryon personnalisé (pET). Il vise à améliorer l'implantation clinique en personnalisant, diagnostiquant et synchronisant le facteur endométrial.

Notre objectif dans ce projet est d'étudier dans quelle mesure, le cas échéant, l'analyse du facteur endométrial, au niveau de la réceptivité, chez les patientes lors de leur premier cycle de fécondation in vitro (FIV) améliore leur résultat clinique grâce à un transfert d'embryon personnalisé par l'ERA test par rapport au transfert d'embryon (FET).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Lorsque la signature transcriptomique de la réceptivité endométriale humaine a été signalée, Igenomix a développé l'ERA, un outil moléculaire capable de diagnostiquer la réceptivité endométriale par NGS et un prédicteur informatique. La précision de cet outil diagnostique s'est avérée supérieure à l'histologie endométriale, et ses résultats sont reproductibles 29 à 40 mois plus tard.

Le test ERA permet de transférer de manière personnalisée en synchronisant l'embryon avec le WOI de la patiente. De nos jours, il a été publié qu'environ 30% des patients présentent 1 ou 2 jours de déplacements et environ 50% présentent 12 heures de déplacements.

L'ERA a été largement appliquée dans le monde entier afin d'augmenter les probabilités de grossesse chez les patientes en échec d'implantation récurrent. Récemment, un essai contrôlé randomisé ouvert international multicentrique comparant le transfert d'embryon personnalisé guidé par le test ERA au transfert d'embryon congelé et frais a été réalisé lors du premier rendez-vous de patientes infertiles subissant une FIV. Le projet actuel vise à évaluer de manière randomisée l'amélioration potentielle des résultats cliniques des patientes chinoises infertiles lors de leur premier cycle de FIV en diagnostiquant, personnalisant et synchronisant le facteur endométrial avec l'ERA. Pour ce faire, seuls les résultats des premiers transferts d'embryon unique réalisés après l'inclusion de chaque patient seront pris en compte.

Considérant 30% d'abandons possibles, un total de 714 patients seront recrutés (357 randomisés dans chaque groupe). Ils seront répartis de manière équilibrée (attribués au hasard comme un coup de pile ou face) dans l'un des deux bras décrits ci-dessous. Les résultats en matière de reproduction (définis d'après The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017) seront comparés entre les deux groupes.

Les données exportées à partir des documents sources seront dûment codifiées et traitées afin de protéger les informations cliniques et personnelles des participants conformément à la législation locale en vigueur.

Toutes les analyses statistiques effectuées sur les données, ainsi que les procédures, seront enregistrées dans un Plan d'Analyse Statistique (PAS) détaillé qui sera élaboré au cours de l'étude et avant de commencer l'analyse des données.

Une analyse intermédiaire de ces données est prévue une fois 50% du recrutement réalisé. Par ailleurs et à ce même moment, l'étude sera supervisée par un Comité de Suivi des Données indépendant.

Toutes les procédures statistiques seront effectuées systématiquement à la fois par l'analyse en intention de traiter (ITT) et par l'analyse per protocole (PP). L'analyse ITT inclura toutes les patientes randomisées recrutées et affectées à l'un des deux groupes après le prélèvement de la biopsie endométriale. L'analyse PP sera appliquée aux patients qui suivent adéquatement le protocole assigné en fonction de leur groupe et de leur bras et chez qui le transfert du blastocyste de bonne qualité est effectué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

714

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100191
        • Recrutement
        • Peking University Third Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Xiyang LI, Ms
          • Numéro de téléphone: 15821668537
          • E-mail: 51209391@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Rong LI, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Shuo YANG, Dr
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Renji Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710000
        • Pas encore de recrutement
        • Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Juanzi SHI, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Haiyan BO, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 37 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients dont l'ICF écrit approuvé par la CE a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et volontairement accepté d'y participer après avoir été pleinement conscients des risques potentiels, des bénéfices et de tout inconfort impliqué.
  • Patients subissant leur premier cycle de FIV/ICSI (première collecte d'ovocytes, congélation totale) avec leurs propres ovocytes qui recevront un transfert d'embryon unique d'embryons congelés au stade de blastocyste (jour 5/6) sur un cycle HRT.
  • Au moins 2 embryons de bonne qualité morphologique déjà vitrifiés au stade blastocyste (jour 5/6).
  • Âge maternel : ≤ 37 ans pour exclure le facteur embryonnaire chez les patientes vieillissantes.
  • IMC : 18,5 - 30,0 kg/m2 (les deux inclus).
  • Réserve ovarienne normale (définie comme : AFC ≥ 8 ; taux d'AMH ≥ 1,0 ng/ml et/ou FSH < 8 mU/ml) avant le début de la stimulation ovarienne contrôlée (COS).
  • Niveaux de P sérique ≤ 1,5 ng/ml, mesurés dans les 24 heures précédant l'administration d'hCG dans le cycle COS.
  • Tests sérologiques négatifs pour le VIH, le VHB, le VHC, le RPR.

Critère d'exclusion:

  • Patientes avec fausses couches répétées (> 2 grossesses biochimiques antérieures ou > 2 fausses couches spontanées).
  • Partenaire masculin avec facteur masculin sévère (spermatozoïdes < 2 millions/ml). Le don de sperme est autorisé.
  • Patientes porteuses d'un dispositif intra-utérin (DIU) au cours des 3 derniers mois précédant le prélèvement de l'échantillon.
  • L'adénomyose ou toute découverte pathologique affectant la cavité endométriale telle que les polypes/myomes sous-muqueux, les myomes intramuraux > 4 cm ou l'hydrosalpinx doit être préalablement opérée au moins 3 mois avant le prélèvement des échantillons endométriaux. (Remarque : les patients sont autorisés à participer si la pathologie est corrigée avant d'effectuer toute procédure d'étude).
  • Embryons analysés à l'aide de tests génétiques préimplantatoires pour les aneuploïdies (PGT-A).
  • Toute maladie ou condition médicale instable ou affectant la sécurité du patient et la conformité de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention(pET)
Transfert d'embryon personnalisé d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon les résultats du test ERA.
Test diagnostique: ÈRE
Avant la randomisation, des échantillons de liquide endométrial (EF) et de biopsie endométriale (EB) seront prélevés sur toutes les participantes. EF sera obtenu par aspiration immédiatement avant l'EB après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) suivant le cycle HRT standard. Les résultats du test ERA seront fournis aux participants et à leurs gynécologues pour le transfert d'embryon personnalisé.
Test diagnostique: ÈRE
Avant la randomisation, des échantillons de liquide endométrial (EF) et de biopsie endométriale (EB) seront prélevés sur toutes les participantes. EF sera obtenu par aspiration immédiatement avant l'EB après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) suivant le cycle HRT standard. Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.
Comparateur actif: Groupe de contrôle (FET)
Transfert d'embryon congelé d'un seul blastocyste vitrifié dans un cycle HRT selon la pratique clinique standard.
Test diagnostique: ÈRE
Avant la randomisation, des échantillons de liquide endométrial (EF) et de biopsie endométriale (EB) seront prélevés sur toutes les participantes. EF sera obtenu par aspiration immédiatement avant l'EB après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) suivant le cycle HRT standard. Les résultats du test ERA seront fournis aux participants et à leurs gynécologues pour le transfert d'embryon personnalisé.
Test diagnostique: ÈRE
Avant la randomisation, des échantillons de liquide endométrial (EF) et de biopsie endométriale (EB) seront prélevés sur toutes les participantes. EF sera obtenu par aspiration immédiatement avant l'EB après environ 120 heures d'imprégnation de progestérone (P) suivant le cycle HRT standard. Les résultats du diagnostic ne seront pas communiqués aux patientes randomisées dans ce bras ni à leurs gynécologues.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de naissances vivantes
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Le nombre d'accouchements qui ont abouti à au moins une naissance vivante par ET (patient transféré). La naissance vivante est définie comme l'expulsion ou l'extraction complète d'une femme d'un produit de conception après 22 semaines de gestation, qui, après une telle séparation, respire ou montre tout autre signe de vie, comme des battements cardiaques, des pulsations du cordon ombilical ou un mouvement défini de muscles volontaires, que le cordon ombilical ait été coupé ou que le placenta soit attaché.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'implantation
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Le nombre de sacs gestationnels observés par échographie vaginale à la 5e semaine de gestation divisé par le nombre d'embryons transférés.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Taux de fausse couche clinique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
Nombre de pertes de grossesse spontanées dans lesquelles un ou plusieurs sacs gestationnels ont été précédemment observés, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 20 semaines
Taux de grossesse biochimique
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Nombre de grossesses diagnostiquées uniquement par détection de βhCG sans sac gestationnel visualisé par échographie vaginale à la 5ème semaine de grossesse, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 5-6 semaines
Taux de grossesse extra-utérine
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
Nombre de grossesses hors de la cavité utérine, diagnostiquées par échographie, visualisation chirurgicale ou histopathologie, par nombre de grossesses.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 8 semaines
Complications obstétricales
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Type et nombre de complications obstétriques pendant la grossesse
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Complications d'accouchement
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Type et nombre de complications d'accouchement
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 40 semaines
Incidence du déplacement de la WOI dans la population étudiée
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1-2 mois
Nombre de patients avec le WOI déplacés pendant leur participation
De la date de randomisation jusqu'à 1-2 mois
taux de grossesse
Délai: De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
Le taux de grossesse est le nombre de patientes ayant un taux sérique positif de bêta-HCG par transfert d'embryon.
De la date du transfert d'embryon jusqu'à 2 semaines
Rentabilité entre les groupes pET et FET
Délai: 2 années
Estimer le coût moyen par patient de chaque traitement pour obtenir un nouveau-né vivant.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Validation du test ERA dans le liquide endométrial
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1-2 mois
Validation clinique d'un diagnostic de test de réceptivité endométriale non invasif en comparant les résultats d'une biopsie endométriale et du liquide
De la date de randomisation jusqu'à 1-2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University Third Hospital

Collaborateurs

RenJi Hospital
Northwest Women's and Children's Hospital, Xi'an, Shaanxi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jie Qiao, Peking University Third Hospital, Beijing

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2020

Première publication (Réel)

29 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PUTH ERA 1.0

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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