Modifioitujen luovuttajien lymfosyyttien infuusion (CD45RA-negatiivisten valikoitujen) toteutettavuus ja tehokkuus haploidenttisen transplantaation jälkeen transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (ONC-2016-002).
torstai 24. joulukuuta 2020 päivittänyt: Istituto Clinico Humanitas
Interventiotutkimus, ei-satunnaistettu. Opintojen kesto on 47 kuukautta.
Haploidenttisen siirron jälkeen potilaat, joilla ei ole komplikaatioita, pääasiassa GVHD ≥ asteen 2, saavat mDLI:n. mDLI koostuu luovuttajien lymfosyyttien infuusion siirrosta, joka kerätään afereesilla päivää ennen suunniteltua infuusiopäivää (tai -7 päivään asti) avohoitona Päiväsairaalassa soluerottimella.
mDLI:n valmistus suoritetaan käyttämällä CliniMACS®:ia (Miltenyi). Käytetään Miltenyin CD45RA-depletion Product LineTM -tuotelinjaa, joka sisältää kertakäyttöisiä reagensseja ja laitteita.
MDLI:n suunniteltu määrä on 3.
- Päivä +50 (+/- 7 päivää) allogeenisesta siirrosta, 1. mDLI 5 x 105 CD3+/kg vastaanottajaa.
- 4-6 viikkoa 1. DLI:n, 2. mDLI:n jälkeen 1x106CD3+/kg vastaanottajaa.
- 4-6 viikkoa 2. DLI:n, 3. mDLI:n jälkeen 5x106CD3+/kg vastaanottajaa. Päivä +50 valittiin aloitusajankohdaksi, koska tuolloin yli kaksi kolmasosaa kaikista akuuteista GvHD-jaksoista on jo tapahtunut ilman DLI:tä (sisäiset tiedot, mediaani +49 luuytimen jälkeen, +27 perifeeristen kantasolujen jälkeen); akuutti GvHD on siten vähemmän todennäköinen hämmentävä tekijä. Kolmen mDLI:n enimmäismäärän valinta perustuu suhteellisen kapeaan aikaväliin, jolloin tulosten odotetaan paranevan, eli pääasiassa ensimmäisten 6 kuukauden aikana haplo-HSCT:n jälkeen. Suunnitellut annokset ovat niitä, joita käytetään pääasiassa tavanomaisissa DLI:issä haplo-HSCT-asetuksen aikana.
Infuusion lopettamisen säännöt:
Jos GvHD ≥ asteen 2 tai uusiutuminen tapahtuu, mDLI:itä ei anneta missään vaiheessa ja potilaan hoito lopetetaan pysyvästi.
Jos vakava haittatapahtuma (SAE) ilmenee ensimmäisen mDLI:n jälkeen, mDLI:n anto keskeytetään enintään kuudeksi viikoksi, kunnes tapahtuma on ratkennut. Jos SAE ei häviä 6 viikon kuluttua viimeisestä mDLI-infuusion jälkeen, potilas lopetetaan pysyvästi. Kokeellinen hoito voidaan milloin tahansa keskeyttää kliinisen arvion tai potilaan tahdon mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus;
- ≥18-vuotiaat aikuispotilaat;
- Potilaat, joille on tehty haploidenttinen PT-Cy-siirto hematologisten sairauksien vuoksi enintään 56 päivän jälkeen;
- Potilas, joka sai myeloablatiivista hoito-ohjelmaa, heikentyneen intensiteetin hoito-ohjelmaa tai ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa;
- Haploidenttisen luovuttajan saatavuus (määritelty sellaisiksi, joilla on ≥ 2 eroa HLA-haplotyypin sisällä), jotka suostuvat luovuttamaan perifeerisiä verisoluja leukafereesin avulla ja voivat luovuttaa päivää ennen suunniteltua infuusiopäivää (tai -7 päivään asti);
- GVHD/HVG-profylaksia koostuu syklofosfamidista: 50 mg/kg/vrk, päivät +3 ja +4, syklosporiini A: 3 mg/kg/vrk päivästä +5 päivään +100, kapenevassa 2 kuukaudessa Mykofenolaattimofetiili: 45 mg /kg/vrk, päivästä +5 päivään +35.
Poissulkemiskriteerit:
- Asteiden 2-4 akuutti GVHD:n esiintyminen;
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio;
- Aplasia määritellään ANC:ksi alle 500/l;
- Todisteet taudin etenemisestä elinsiirron jälkeen;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mDLI-infuusio
MDLI:n suunniteltu määrä on 3.
|
MDLI:n suunniteltu määrä on 3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioida CD45RA-depletoituneiden haplo-DLI:iden (mDLI:iden) tehokkuutta potilailla, jotka saavat haplo-HSCT:tä ja PT-Cy:tä, virusinfektioiden ilmaantuvuuden suhteen transplantaation jälkeisenä aikana
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Ensisijainen päätetapahtuma on virusinfektioiden määrä päivänä +100 haplo-BMT:n jälkeen.
|
100 päivää
|
|
arvioida modifioitujen DLI:iden vaikutusta GvHD:n esiintymiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
akuutti ja krooninen GvHD:n esiintyvyys
|
1 vuosi
|
|
arvioida modifioitujen DLI:iden vaikutusta uusiutumiseen (graft-versus-tumor -vaikutus)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
uusiutumisaste
|
1 vuosi
|
|
arvioida modifioitujen DLI:iden vaikutusta muun tyyppisiin infektioihin;
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Muiden infektioiden 100 päivän kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
100 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONC-2016-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .