Viabilidade e eficácia da infusão de linfócitos de doadores modificados (CD45RA negativo selecionado) após transplante haploidêntico com ciclofosfamida pós-transplante em pacientes com neoplasias hematológicas (ONC-2016-002).
Estudo intervencional não randomizado. A duração do estudo será de 47 meses.
Após o transplante haploidêntico, pacientes sem complicações, principalmente GVHD ≥ grau 2, receberão mDLI. O mDLI consiste na infusão de linfócitos do doador, colhidos por aférese na véspera do dia previsto para a infusão (ou até -7 dias) em regime ambulatorial no Day Hospital utilizando separador de células.
A preparação dos mDLIs será realizada usando um CliniMACS® (Miltenyi). Será utilizada uma linha de produtos de depleção de CD45RA da Miltenyi, incluindo reagentes e dispositivos descartáveis.
O número planejado de mDLI é 3.
- Dia +50 (+/- 7 dias) do transplante alogênico, 1º mDLI 5x105CD3+/kg do receptor.
- 4-6 semanas após 1º DLI, 2º mDLI 1x106CD3+/kg do receptor.
- 4-6 semanas após 2º DLI, 3º mDLI 5x106CD3+/kg do receptor. O dia +50 foi escolhido como ponto de partida porque naquele momento mais de dois terços de todos os episódios agudos de GvHD já ocorreram na ausência de DLI (dados internos, mediana +49 após medula óssea, +27 após células-tronco periféricas); A GvHD aguda será, portanto, um fator de confusão menos provável. A escolha de um número máximo de 3 mDLIs é baseada no intervalo de tempo relativamente estreito em que a melhora do resultado é esperada, principalmente nos primeiros 6 meses após o haplo-HSCT. As doses planejadas são aquelas usadas principalmente em DLIs convencionais durante o haplo-HSCT.
Parando as regras de infusão:
Se GvHD ≥ Grau 2 ou recaída ocorrer, os mDLIs não serão administrados em nenhum momento e o paciente será descontinuado permanentemente do tratamento.
Caso ocorra algum evento adverso grave (EAG) após o primeiro mDLI, a administração do mDLI será interrompida por no máximo 6 semanas até a resolução do evento. Se o SAE não resolver após 6 semanas da última infusão de mDLI, o paciente será descontinuado permanentemente. A qualquer momento, o tratamento experimental pode ser interrompido de acordo com o julgamento clínico ou a vontade do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito e assinado;
- Pacientes adultos com idade ≥18 anos;
- Pacientes submetidos a transplante haploidêntico com PT-Cy para doenças hematológicas desde não mais de 56 dias;
- Paciente que recebeu regime de condicionamento mieloablativo, regimes de condicionamento de intensidade reduzida ou regimes de condicionamento não mieloablativo;
- Disponibilidade de dador haploidêntico (definido como aquele com ≥ 2 diferenças dentro de um haplótipo HLA) que aceite doar células sanguíneas periféricas por leucaférese e apto a doar na véspera do dia previsto para a perfusão (ou até - 7 dias);
- A profilaxia da GVHD/HVG consiste em Ciclofosfamida: 50 mg/kg/dia, dia +3 e +4, Ciclosporina A: 3 mg/kg/dia do dia +5 ao dia +100, com redução gradual em 2 meses Micofenolato mofetil: 45 mg /kg/dia, do dia +5 ao dia +35.
Critério de exclusão:
- Presença de DECH aguda de grau 2-4;
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada;
- Aplasia definida como CAN menor que 500/L;
- Evidência de progressão da doença após o transplante;
- Participação atual em outro estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: infusão mDLI
O número planejado de mDLI é 3.
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O número planejado de mDLI é 3.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliar a eficácia de haplo-DLIs com depleção de CD45RA (mDLIs) no contexto de pacientes recebendo haplo-HSCT e PT-Cy, em termos de incidência de infecções virais no período pós-transplante
Prazo: 100 dias
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O endpoint primário é a taxa de infecções virais no dia +100 após o haplo-BMT.
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100 dias
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avaliar o impacto dos DLIs modificados na ocorrência de GvHD
Prazo: 1 ano
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incidência de GvHD aguda e crônica
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1 ano
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avaliar o impacto dos DLIs modificados na recaída (efeito enxerto versus tumor)
Prazo: 1 ano
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taxa de recaída
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1 ano
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avaliar o impacto dos DLIs modificados em outros tipos de infecções;
Prazo: 100 dias
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Incidência cumulativa de 100 dias de outro tipo de infecções
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100 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONC-2016-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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