Haalbaarheid en werkzaamheid van gemodificeerde donorlymfocyteninfusie (CD45RA-negatief geselecteerd) na haplo-identieke transplantatie met cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten (ONC-2016-002).
Interventionele niet-gerandomiseerde studie. De duur van de studie zal 47 maanden zijn.
Patiënten zonder complicaties, voornamelijk een GVHD ≥ graad 2, krijgen na haploidentieke transplantatie mDLI. mDLI bestaat uit infusie van donorlymfocyten, geoogst door middel van aferese de dag vóór de geplande dag voor infusie (of tot -7 dagen) als poliklinische basis in het daghospitaal met behulp van een celscheider.
De voorbereiding van de mDLI's zal worden uitgevoerd met behulp van een CliniMACS® (Miltenyi). Er zal een CD45RA-uitputtingsproductlijnTM van Miltenyi worden gebruikt, inclusief wegwerpreagentia en apparaten.
Het geplande aantal mDLI is 3.
- Dag +50 (+/- 7 dagen) vanaf allogene transplantatie, 1e mDLI 5x105CD3+/kg van ontvanger.
- 4-6 weken na 1e DLI, 2e mDLI 1x106CD3+/kg ontvanger.
- 4-6 weken na 2e DLI, 3e mDLI 5x106CD3+/kg ontvanger. Dag +50 werd gekozen als starttijdstip omdat op dat moment meer dan tweederde van alle acute GvHD-episodes al heeft plaatsgevonden zonder DLI (interne gegevens, mediaan +49 na beenmerg, +27 na perifere stamcellen); acute GvHD zal dus minder waarschijnlijk een verstorende factor zijn. De keuze voor een maximum aantal van 3 mDLI's is gebaseerd op het relatief smalle tijdsinterval waarin resultaatverbetering wordt verwacht, dat wil zeggen voornamelijk in de eerste 6 maanden na haplo-HSCT. De geplande doses zijn de doses die voornamelijk worden gebruikt in conventionele DLI's tijdens haplo-HSCT-setting.
Infusieregels stoppen:
Als GvHD ≥ Graad 2 of recidief optreedt, zullen mDLI's op geen enkel moment worden toegediend en zal de behandeling van de patiënt permanent worden gestaakt.
Als zich na de eerste mDLI een ernstige bijwerking (SAE) voordoet, wordt de toediening van mDLI gedurende maximaal 6 weken onderbroken totdat de gebeurtenis is verdwenen. Als de SAE 6 weken na de laatste mDLI-infusie niet is verdwenen, wordt de behandeling met de patiënt definitief gestaakt. De experimentele behandeling kan op elk moment worden stopgezet naar klinisch oordeel of naar wens van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming;
- Volwassen patiënten van ≥18 jaar;
- Patiënten die sinds maximaal 56 dagen een haplo-identieke transplantatie met PT-Cy hebben ondergaan voor hematologische aandoeningen;
- Patiënt die myeloablatieve conditioneringsregimes, conditioneringsregimes met verminderde intensiteit of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes kreeg;
- Beschikbaarheid van een haplo-identieke donor (gedefinieerd als die met ≥ 2 verschillen binnen één HLA-haplotype) die ermee instemt perifere bloedcellen te doneren door middel van leukaferese en in staat is om te doneren op de dag vóór de geplande infusiedag (of tot - 7 dagen);
- GVHD/HVG-profylaxe bestaat uit Cyclofosfamide: 50 mg/kg/dag, dag +3 en +4, Cyclosporine A: 3 mg/kg/dag van dag +5 tot dag +100, afbouw in 2 maanden Mycofenolaatmofetil: 45 mg /kg/dag, van dag +5 tot dag +35.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van graad 2-4 acute GVHD;
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie;
- Aplasie gedefinieerd als ANC minder dan 500/L;
- Bewijs van ziekteprogressie na transplantatie;
- Huidige deelname aan een andere klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mDLI-infusie
Het geplande aantal mDLI is 3.
|
Het geplande aantal mDLI is 3.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
om de werkzaamheid van CD45RA-verarmde haplo-DLI's (mDLI's) te evalueren in de setting van patiënten die haplo-HSCT en PT-Cy krijgen, in termen van incidentie van virale infecties in de post-transplantatieperiode
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Het primaire eindpunt is het aantal virale infecties op dag +100 na haplo-BMT.
|
100 dagen
|
|
om de impact van de gewijzigde DLI's op het optreden van GvHD te evalueren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
acute en chronische GvHD-incidentie
|
1 jaar
|
|
om de impact van de gewijzigde DLI's op terugval te evalueren (transplantaat-versus-tumoreffect)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
terugvalpercentage
|
1 jaar
|
|
om de impact van de gewijzigde DLI's op andere soorten infecties te evalueren;
Tijdsspanne: 100 dagen
|
100 dagen cumulatieve incidentie van andere soorten infecties
|
100 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONC-2016-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .