Wykonalność i skuteczność infuzji zmodyfikowanych limfocytów dawcy (wybrane CD45RA negatywne) po przeszczepie haploidentycznym z potransplantacyjnym cyklofosfamidem u pacjentów z nowotworami hematologicznymi (ONC-2016-002).
Interwencyjne badanie bez randomizacji. Studia potrwają 47 miesięcy.
Po przeszczepie haploidentycznym pacjenci bez powikłań, głównie GVHD ≥ 2 stopnia, otrzymają mDLI. mDLI składa się z infuzji limfocytów dawcy, zebranych przez aferezę na dzień przed planowanym dniem infuzji (lub do -7 dni) w trybie ambulatoryjnym w Szpitalu Dziennym przy użyciu separatora komórek.
Przygotowanie mDLI zostanie przeprowadzone przy użyciu CliniMACS® (Miltenyi). Wykorzystana zostanie linia produktów zubożonych w CD45RATM firmy Miltenyi, w tym odczynniki i urządzenia jednorazowego użytku.
Planowana liczba mDLI to 3.
- Dzień +50 (+/- 7 dni) od przeszczepu allogenicznego, 1. mDLI 5x105CD3+/kg biorcy.
- 4-6 tygodni po 1 DLI, 2 mDLI 1x106CD3+/kg biorcy.
- 4-6 tygodni po 2 DLI, 3 mDLI 5x106CD3+/kg biorcy. Jako początkowy punkt czasowy wybrano dzień +50, ponieważ w tym czasie ponad dwie trzecie wszystkich ostrych epizodów GvHD wystąpiło już przy braku DLI (dane wewnętrzne, mediana +49 po szpiku kostnym, +27 po obwodowych komórkach macierzystych); ostra GvHD będzie zatem mniej prawdopodobnym czynnikiem zakłócającym. Wybór maksymalnej liczby 3 mDLI opiera się na stosunkowo wąskim przedziale czasowym, w którym spodziewana jest poprawa wyników, czyli głównie w ciągu pierwszych 6 miesięcy po haplo-HSCT. Planowane dawki to te stosowane głównie w konwencjonalnych DLI podczas ustawiania haplo-HSCT.
Zasady zatrzymania infuzji:
W przypadku wystąpienia GvHD stopnia ≥ 2 lub nawrotu, mDLI nigdy nie zostaną podane, a pacjent zostanie trwale odstawiony od leczenia.
W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek ciężkiego zdarzenia niepożądanego (SAE) po pierwszym podaniu mDLI, podawanie mDLI zostanie przerwane na maksymalnie 6 tygodni do czasu ustąpienia zdarzenia. Jeśli SAE nie ustąpi po 6 tygodniach od ostatniego wlewu mDLI, pacjent zostanie definitywnie odstawiony. Leczenie eksperymentalne można w dowolnym momencie przerwać zgodnie z oceną kliniczną lub wolą pacjenta.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna, podpisana świadoma zgoda;
- Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat;
- Pacjenci, którzy przeszli haploidentyczny przeszczep z PT-Cy z powodu chorób hematologicznych od nie więcej niż 56 dni;
- Pacjent, który otrzymał mieloablacyjny schemat kondycjonowania, schematy kondycjonowania o zmniejszonej intensywności lub niemieloablacyjny schemat kondycjonowania;
- Dostępność dawców haploidentycznych (określanych jako osoby z ≥ 2 różnicami w obrębie jednego haplotypu HLA), którzy wyrażą zgodę na pobranie komórek krwi obwodowej metodą leukaferezy i będą zdolni do oddania krwi w dniu poprzedzającym planowany dzień infuzji (lub do – 7 dni);
- Profilaktyka GVHD/HVG polega na podawaniu cyklofosfamidu: 50 mg/kg/dobę, dzień +3 i +4, cyklosporyny A: 3 mg/kg/dobę od dnia +5 do dnia +100, z ograniczeniem w ciągu 2 miesięcy Mykofenolan mofetylu: 45 mg /kg/dzień, od dnia +5 do dnia +35.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność ostrej GVHD stopnia 2-4;
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza;
- Aplazja zdefiniowana jako ANC poniżej 500/l;
- Dowody na postęp choroby po przeszczepie;
- Aktualny udział w innym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: infuzja mDLI
Planowana liczba mDLI to 3.
|
Planowana liczba mDLI to 3.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena skuteczności haplo-DLIs (mDLIs) zubożonych w CD45RA w warunkach pacjentów otrzymujących haplo-HSCT i PT-Cy, pod kątem częstości występowania zakażeń wirusowych w okresie potransplantacyjnym
Ramy czasowe: 100 dni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość infekcji wirusowych w dniu +100 po haplo-BMT.
|
100 dni
|
|
ocenić wpływ zmodyfikowanych DLI na występowanie GvHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
ostra i przewlekła zachorowalność na GvHD
|
1 rok
|
|
ocena wpływu zmodyfikowanych DLI na nawrót choroby (efekt przeszczepu przeciwko nowotworowi)
Ramy czasowe: 1 rok
|
wskaźnik nawrotów
|
1 rok
|
|
ocena wpływu zmodyfikowanych DLI na inne rodzaje infekcji;
Ramy czasowe: 100 dni
|
100-dniowa skumulowana częstość występowania innego rodzaju infekcji
|
100 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONC-2016-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .