Возможность и эффективность инфузии модифицированных донорских лимфоцитов (CD45RA-отрицательный отбор) после гаплоидентичной трансплантации с посттрансплантационным циклофосфамидом у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (ONC-2016-002).
Интервенционное нерандомизированное исследование. Продолжительность обучения составит 47 месяцев.
После гаплоидентичной трансплантации пациенты без осложнений, в основном с РТПХ ≥ 2 степени, будут получать mDLI. mDLI состоит из инфузии донорских лимфоцитов, собранных путем афереза за день до запланированного дня инфузии (или до -7 дней) амбулаторно в дневном стационаре с использованием клеточного сепаратора.
Подготовка mDLI будет выполняться с использованием CliniMACS® (Miltenyi). Будет использоваться линейка продуктов для истощения CD45RA от Miltenyi, включая одноразовые реагенты и устройства.
Планируемое количество mDLI — 3.
- День +50 (+/- 7 дней) от аллогенного трансплантата, 1-й mDLI 5x105CD3+/кг реципиента.
- 4-6 недель после 1-го DLI, 2-го mDLI 1x106CD3+/кг реципиента.
- 4-6 недель после 2-го DLI, 3-го mDLI 5x106CD3+/кг реципиента. День +50 был выбран в качестве начальной точки времени, поскольку в это время более двух третей всех острых эпизодов РТПХ уже произошли в отсутствие DLI (внутренние данные, медиана +49 после костного мозга, +27 после периферических стволовых клеток); Таким образом, острая БТПХ с меньшей вероятностью будет мешающим фактором. Выбор максимального количества 3 mDLI основан на относительно узком временном интервале, в течение которого ожидается улучшение исхода, то есть в основном в первые 6 месяцев после гапло-ТГСК. Запланированные дозы в основном используются в обычных DLI во время постановки гапло-ТГСК.
Правила остановки инфузии:
Если GvHD ≥ 2 степени или рецидив, mDLI не будут назначаться в любое время, и пациент будет навсегда прекращен от лечения.
Если какое-либо серьезное нежелательное явление (СНЯ) возникает после первого mDLI, введение mDLI будет прервано максимум на 6 недель до разрешения явления. Если СНЯ не исчезнет через 6 недель после последней инфузии mDLI, лечение пациента будет окончательно прекращено. В любое время экспериментальное лечение может быть остановлено в соответствии с клинической оценкой или желанием пациента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное, подписанное информированное согласие;
- Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет;
- Пациенты, перенесшие гаплоидентичную трансплантацию PT-Cy по поводу гематологических заболеваний не более 56 дней;
- Пациент, получавший миелоаблативную схему кондиционирования, режимы кондиционирования с пониженной интенсивностью или немиелоаблативную схему кондиционирования;
- Наличие гаплоидентичного донора (определяется как имеющий ≥ 2 различий в пределах одного гаплотипа HLA), который согласен сдать клетки периферической крови методом лейкафереза и может сдать за день до дня, запланированного для инфузии (или до - 7 дней);
- Профилактика РТПХ/ГВГ заключается в Циклофосфамиде: 50 мг/кг/сут, дни +3 и +4, Циклоспорин А: 3 мг/кг/сут с +5 по +100 день, с постепенным снижением дозы через 2 месяца Микофенолата мофетил: 45 мг /кг/день, с дня +5 до дня +35.
Критерий исключения:
- Наличие острой РТПХ 2-4 степени;
- Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция;
- Аплазия определяется как АЧН менее 500/л;
- Доказательства прогрессирования заболевания после трансплантации;
- Текущее участие в другом клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: инфузия мДЛИ
Планируемое количество mDLI — 3.
|
Планируемое количество mDLI — 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
оценить эффективность CD45RA-истощенных гапло-DLI (mDLI) у пациентов, получающих гапло-ТГСК и PT-Cy, с точки зрения частоты вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде.
Временное ограничение: 100 дней
|
Первичной конечной точкой является частота вирусных инфекций на +100 день после гапло-ТКМ.
|
100 дней
|
|
оценить влияние модифицированных DLI на возникновение GvHD
Временное ограничение: 1 год
|
острая и хроническая заболеваемость РТПХ
|
1 год
|
|
оценить влияние модифицированных DLI на рецидив (эффект «трансплантат против опухоли»)
Временное ограничение: 1 год
|
частота рецидивов
|
1 год
|
|
оценить влияние модифицированных DLI на другие типы инфекций;
Временное ограничение: 100 дней
|
100-дневная кумулятивная заболеваемость другими типами инфекций
|
100 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONC-2016-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .