Fattibilità ed efficacia dell'infusione di linfociti donatori modificati (CD45RA negativo selezionato) dopo trapianto aploidentico con ciclofosfamide post-trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche (ONC-2016-002).
Studio interventistico non randomizzato. La durata dello studio sarà di 47 mesi.
Dopo il trapianto aploidentico, i pazienti senza complicanze, principalmente GVHD ≥ grado 2, riceveranno mDLI. mDLI consiste nell'infusione di linfociti del donatore, raccolti per aferesi il giorno prima del giorno programmato per l'infusione (o fino a -7 giorni) in regime ambulatoriale in Day Hospital utilizzando un separatore cellulare.
La preparazione degli mDLI sarà eseguita utilizzando un CliniMACS® (Miltenyi). Verrà utilizzata una linea di prodotti per la deplezione di CD45RA di Miltenyi, inclusi reagenti e dispositivi monouso.
Il numero pianificato di mDLI è 3.
- Giorno +50 (+/- 7 giorni) dal trapianto allogenico, 1° mDLI 5x105CD3+/kg di ricevente.
- 4-6 settimane dopo la 1a DLI, 2a mDLI 1x106CD3+/kg di ricevente.
- 4-6 settimane dopo il 2° DLI, 3° mDLI 5x106CD3+/kg del ricevente. Il giorno +50 è stato scelto come punto temporale iniziale perché in quel momento oltre i due terzi di tutti gli episodi acuti di GvHD si sono già verificati in assenza di DLI (dati interni, mediana +49 dopo il midollo osseo, +27 dopo le cellule staminali periferiche); la GvHD acuta sarà quindi meno probabile un fattore di confusione. La scelta di un numero massimo di 3 mDLI si basa sull'intervallo di tempo relativamente ristretto in cui è previsto un miglioramento dell'esito, ovvero principalmente nei primi 6 mesi dopo l'aplo-HSCT. Le dosi pianificate sono quelle utilizzate principalmente nei DLI convenzionali durante l'impostazione dell'haplo-HSCT.
Regole di arresto dell'infusione:
In caso di GvHD ≥ Grado 2 o recidiva, le mDLI non verranno mai somministrate e il paziente verrà definitivamente interrotto dal trattamento.
Se si verifica un evento avverso grave (SAE) dopo il primo mDLI, la somministrazione di mDLI verrà interrotta per un massimo di 6 settimane fino alla risoluzione dell'evento. Se il SAE non si risolve dopo 6 settimane dall'ultima infusione di mDLI, il paziente verrà interrotto definitivamente. In qualsiasi momento, il trattamento sperimentale può essere interrotto secondo il giudizio clinico o la volontà del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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MI
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto e firmato;
- Pazienti adulti di età ≥18 anni;
- Pazienti sottoposti a trapianto aploidentico con PT-Cy per malattie ematologiche da non più di 56 giorni;
- Pazienti che hanno ricevuto un regime di condizionamento mieloablativo, regimi di condizionamento a intensità ridotta o regimi di condizionamento non mieloablativi;
- Disponibilità di donatori aploidentici (definiti come quelli con ≥ 2 differenze all'interno di un aplotipo HLA) che accettano di donare cellule del sangue periferico mediante leucaferesi e in grado di donare il giorno prima del giorno previsto per l'infusione (o fino a - 7 giorni);
- La profilassi GVHD/HVG consiste in Ciclofosfamide: 50 mg/kg/die, giorni +3 e +4, Ciclosporina A: 3 mg/kg/die dal giorno +5 al giorno +100, con riduzione graduale in 2 mesi Micofenolato mofetile: 45 mg /kg/giorno, dal giorno +5 al giorno +35.
Criteri di esclusione:
- Presenza di GVHD acuta di grado 2-4;
- Infezione batterica, virale o fungina incontrollata;
- Aplasia definita come ANC inferiore a 500/L;
- Evidenza della progressione della malattia dopo il trapianto;
- Attuale partecipazione a un altro studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: infusione di mDLI
Il numero pianificato di mDLI è 3.
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Il numero pianificato di mDLI è 3.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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valutare l'efficacia degli aplo-DLI (mDLI) CD45RA-depleti nel setting di pazienti che ricevono aplo-HSCT e PT-Cy, in termini di incidenza di infezioni virali nel periodo post-trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni
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L'endpoint primario è il tasso di infezioni virali al giorno +100 dopo l'aplo-BMT.
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100 giorni
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valutare l'impatto delle DLI modificate sull'insorgenza di GvHD
Lasso di tempo: 1 anno
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incidenza acuta e cronica di GvHD
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1 anno
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valutare l'impatto delle DLI modificate sulla recidiva (effetto trapianto contro tumore)
Lasso di tempo: 1 anno
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tasso di recidiva
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1 anno
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valutare l'impatto delle DLI modificate su altri tipi di infezioni;
Lasso di tempo: 100 giorni
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Incidenza cumulativa di 100 giorni di altri tipi di infezioni
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100 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- ONC-2016-002
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