Gjennomførbarhet og effekt av modifiserte donorlymfocytter infusjon (CD45RA negativt valgt) etter haploidentisk transplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid hos pasienter med hematologiske maligniteter (ONC-2016-002).
Intervensjonell ikke-randomisert studie. Studietiden vil være 47 måneder.
Etter haploidentisk transplantasjon vil pasienter uten komplikasjoner, hovedsakelig en GVHD ≥ grad 2, få mDLI. mDLI består av donorlymfocyttinfusjon, høstet ved aferese dagen før dagen planlagt for infusjon (eller opptil -7 dager) som poliklinisk basis i Dagsykehuset ved bruk av celleseparator.
mDLIs-preparatet vil bli utført med en CliniMACS® (Miltenyi). En CD45RA-depletion Product LineTM fra Miltenyi, inkludert engangsreagenser og enheter, vil bli brukt.
Det planlagte antallet mDLI er 3.
- Dag +50 (+/- 7 dager) fra allogen transplantasjon, 1. mDLI 5x105CD3+/kg av mottaker.
- 4-6 uker etter 1. DLI, 2. mDLI 1x106CD3+/kg av mottaker.
- 4-6 uker etter 2. DLI, 3. mDLI 5x106CD3+/kg av mottaker. Dag +50 ble valgt som starttidspunkt fordi over to tredjedeler av alle akutte GvHD-episoder allerede har skjedd i fravær av DLI (interne data, median +49 etter benmarg, +27 etter perifere stamceller); akutt GvHD vil dermed være mindre sannsynlig en forvirrende faktor. Valget av et maksimalt antall på 3 mDLIer er basert på det relativt smale tidsintervallet der resultatforbedring forventes, det vil si hovedsakelig i de første 6 månedene etter haplo-HSCT. De planlagte dosene er de som hovedsakelig brukes i konvensjonelle DLI-er under haplo-HSCT-innstilling.
Regler for stopp av infusjon:
Hvis GvHD ≥ Grad 2 eller tilbakefall oppstår, vil ikke mDLI-er bli administrert på noe tidspunkt, og pasienten vil bli permanent seponert fra behandlingen.
Hvis en alvorlig bivirkning (SAE) oppstår etter den første mDLI, vil administrasjonen av mDLI bli avbrutt i maksimalt 6 uker til hendelsen er opphørt. Hvis SAE ikke forsvinner etter 6 uker fra siste mDLI-infusjon, vil pasienten seponeres permanent. Når som helst kan den eksperimentelle behandlingen stoppes i henhold til klinisk vurdering eller pasientens vilje.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig, signert informert samtykke;
- Voksne pasienter i alderen ≥18 år;
- Pasienter som gjennomgikk haploidentisk transplantasjon med PT-Cy for hematologiske sykdommer siden ikke mer enn 56 dager;
- Pasient som fikk myeloablativt kondisjoneringsregime, redusert intensitetskondisjoneringsregimer eller ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer;
- Tilgjengelighet av haploidentiske donorer (definert som de med ≥ 2 forskjeller innenfor én HLA-haplotype) som godtar å donere perifere blodceller ved leukaferese og som kan donere dagen før den planlagte infusjonsdagen (eller opptil - 7 dager);
- GVHD/HVG-profylakse består av cyklofosfamid: 50 mg/kg/dag, dag +3 og +4, cyklosporin A: 3 mg/kg/dag fra dag +5 til dag +100, med nedtrapping om 2 måneder Mykofenolatmofetil: 45 mg /kg/dag, fra dag +5 til dag +35.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av grad 2-4 akutt GVHD;
- Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon;
- Aplasi definert som ANC mindre enn 500/L;
- Bevis på sykdomsprogresjon etter transplantasjon;
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mDLI infusjon
Det planlagte antallet mDLI er 3.
|
Det planlagte antallet mDLI er 3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for å evaluere effekten av CD45RA-utarmede haplo-DLIer (mDLIs) i setting av pasienter som mottar haplo-HSCT og PT-Cy, når det gjelder forekomst av virusinfeksjoner i perioden etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager
|
Det primære endepunktet er frekvensen av virusinfeksjoner på dag +100 etter haplo-BMT.
|
100 dager
|
|
for å evaluere virkningen av de modifiserte DLI-ene på forekomsten av GvHD
Tidsramme: 1 år
|
akutt og kronisk GvHD forekomst
|
1 år
|
|
for å evaluere virkningen av de modifiserte DLI-ene på tilbakefall (graft-versus-tumor-effekt)
Tidsramme: 1 år
|
tilbakefallsfrekvens
|
1 år
|
|
å evaluere virkningen av de modifiserte DLI-ene på andre typer infeksjoner;
Tidsramme: 100 dager
|
100-dagers kumulativ forekomst av andre typer infeksjoner
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONC-2016-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .