Viabilidad y eficacia de la infusión de linfocitos de donantes modificados (CD45RA negativo seleccionado) después de un trasplante haploidéntico con ciclofosfamida posterior al trasplante en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (ONC-2016-002).
Ensayo de intervención no aleatorizado. La duración de los estudios será de 47 meses.
Después del trasplante haploidéntico, los pacientes sin complicaciones, principalmente una EICH ≥ grado 2, recibirán mDLI. mDLI consiste en una infusión de linfocitos de donante, recolectados por aféresis el día anterior al día planificado para la infusión (o hasta -7 días) de forma ambulatoria en el Hospital de Día utilizando un separador de células.
La preparación de mDLIs se realizará utilizando un CliniMACS® (Miltenyi). Se utilizará una línea de productos de agotamiento de CD45RATM de Miltenyi, que incluye reactivos y dispositivos desechables.
El número planificado de mDLI es 3.
- Día +50 (+/- 7 días) desde trasplante alogénico, 1º mDLI 5x105CD3+/kg de receptor.
- 4-6 semanas tras 1º DLI, 2º mDLI 1x106CD3+/kg de receptor.
- 4-6 semanas tras 2º DLI, 3º mDLI 5x106CD3+/kg de receptor. Se eligió el día +50 como punto temporal inicial porque en ese momento más de dos tercios de todos los episodios agudos de EICH ya habían ocurrido en ausencia de DLI (datos internos, mediana +49 después de la médula ósea, +27 después de las células madre periféricas); Por lo tanto, la EICH aguda será menos probable que sea un factor de confusión. La elección de un número máximo de 3 mDLI se basa en el intervalo de tiempo relativamente estrecho en el que se espera una mejora del resultado, principalmente en los primeros 6 meses después del haplo-TPH. Las dosis planificadas son las que se utilizan principalmente en DLI convencionales durante el entorno haplo-HSCT.
Detener las reglas de infusión:
Si se produce una recaída o una EICH de grado ≥ 2, no se administrarán mDLI en ningún momento y se interrumpirá el tratamiento del paciente de forma permanente.
Si ocurre algún evento adverso severo (SAE) después del primer mDLI, la administración de mDLI se interrumpirá por un máximo de 6 semanas hasta la resolución del evento. Si el SAE no se resuelve después de 6 semanas desde la última infusión de mDLI, el paciente será descontinuado permanentemente. En cualquier momento, el tratamiento experimental puede suspenderse según el juicio clínico o la voluntad del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito y firmado;
- Pacientes adultos de ≥18 años;
- Pacientes que se sometieron a trasplante haploidéntico con PT-Cy por enfermedades hematológicas desde no más de 56 días;
- Paciente que recibió un régimen de acondicionamiento mieloablativo, regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida o regímenes de acondicionamiento no mieloablativos;
- Disponibilidad de donante haploidéntico (definido como aquellos con ≥ 2 diferencias dentro de un haplotipo HLA) que acepten donar células de sangre periférica mediante leucoaféresis y que puedan donar el día anterior al día planificado para la infusión (o hasta - 7 días);
- La profilaxis de EICH/HVG consiste en Ciclofosfamida: 50 mg/kg/día, día +3 y +4, Ciclosporina A: 3 mg/kg/día desde el día +5 hasta el día +100, con disminución gradual en 2 meses Micofenolato mofetilo: 45 mg /kg/día, del día +5 al día +35.
Criterio de exclusión:
- Presencia de EICH aguda de grado 2-4;
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada;
- Aplasia definida como ANC inferior a 500/L;
- Evidencia de progresión de la enfermedad después del trasplante;
- Participación actual en otro estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: infusión de mDLI
El número planificado de mDLI es 3.
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El número planificado de mDLI es 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluar la eficacia de los haplo-DLI con depleción de CD45RA (mDLI) en el contexto de pacientes que reciben haplo-HSCT y PT-Cy, en términos de incidencia de infecciones virales en el período posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 100 días
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El criterio principal de valoración es la tasa de infecciones virales en el día +100 después del haplo-BMT.
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100 días
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para evaluar el impacto de los DLI modificados en la aparición de GvHD
Periodo de tiempo: 1 año
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incidencia de EICH aguda y crónica
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1 año
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para evaluar el impacto de los DLI modificados en la recaída (efecto injerto contra tumor)
Periodo de tiempo: 1 año
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tasa de recaída
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1 año
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evaluar el impacto de los DLI modificados en otros tipos de infecciones;
Periodo de tiempo: 100 días
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Incidencia acumulada de 100 días de otro tipo de infecciones
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- ONC-2016-002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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