Faisabilité et efficacité de la perfusion de lymphocytes de donneurs modifiés (CD45RA négatif sélectionné) après une transplantation haplo-identique avec du cyclophosphamide post-transplantation chez des patients atteints d'hémopathies malignes (ONC-2016-002).
Essai interventionnel non randomisé. La durée des études sera de 47 mois.
Après transplantation haplo-identique, les patients sans complications, principalement une GVHD ≥ grade 2, recevront mDLI. La mDLI consiste en une perfusion de lymphocytes du donneur, récoltés par aphérèse la veille du jour prévu pour la perfusion (ou jusqu'à -7 jours) en ambulatoire en Hôpital de Jour à l'aide d'un séparateur de cellules.
La préparation des mDLIs sera réalisée à l'aide d'un CliniMACS® (Miltenyi). Une gamme de produits CD45RA-depletion Product LineTM de Miltenyi, comprenant des réactifs et des dispositifs jetables, sera utilisée.
Le nombre prévu de mDLI est de 3.
- Jour +50 (+/- 7 jours) de greffe allogénique, 1er mDLI 5x105CD3+/kg de receveur.
- 4 à 6 semaines après le 1er DLI, 2e mDLI 1x106CD3+/kg de receveur.
- 4-6 semaines après le 2ème DLI, 3ème mDLI 5x106CD3+/kg de receveur. Le jour +50 a été choisi comme point de départ car à ce moment-là, plus des deux tiers de tous les épisodes aigus de GvHD sont déjà survenus en l'absence de DLI (données internes, médiane +49 après moelle osseuse, +27 après cellules souches périphériques) ; La GvHD aiguë sera donc moins susceptible d'être un facteur de confusion. Le choix d'un nombre maximum de 3 mDLI est basé sur l'intervalle de temps relativement étroit où l'amélioration des résultats est attendue, c'est-à-dire principalement dans les 6 premiers mois après l'haplo-HSCT. Les doses prévues sont celles principalement utilisées dans les DLI conventionnels lors de la mise en place d'haplo-HSCT.
Règles d'arrêt de la perfusion :
En cas de GvHD ≥ Grade 2 ou de rechute, les mDLI ne seront administrés à aucun moment et le patient sera définitivement arrêté du traitement.
Si un événement indésirable grave (SAE) survient après le premier mDLI, l'administration de mDLI sera interrompue pendant un maximum de 6 semaines jusqu'à la résolution de l'événement. Si l'EIG ne se résout pas après 6 semaines à compter de la dernière perfusion de mDLI, le patient sera définitivement arrêté. A tout moment, le traitement expérimental peut être arrêté selon le jugement clinique ou la volonté du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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MI
-
Rozzano, MI, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et signé ;
- Patients adultes âgés de ≥ 18 ans ;
- Patients ayant subi une transplantation haploidentique avec PT-Cy pour des maladies hématologiques depuis pas plus de 56 jours ;
- Patient ayant reçu un régime de conditionnement myéloablatif, des régimes de conditionnement d'intensité réduite ou des régimes de conditionnement non myéloablatifs ;
- Disponibilité de donneur haploidentique (défini comme ceux avec ≥ 2 différences au sein d'un haplotype HLA) qui accepte de donner des cellules sanguines périphériques par leucaphérèse et capable de donner la veille du jour prévu pour la perfusion (ou jusqu'à - 7 jours) ;
- La prophylaxie GVHD/HVG consiste en Cyclophosphamide : 50 mg/kg/jour, jour +3 et +4, Cyclosporine A : 3 mg/kg/jour du jour +5 au jour +100, avec diminution en 2 mois Mycophénolate mofétil : 45 mg /kg/jour, du jour +5 au jour +35.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une GVHD aiguë de grade 2 à 4 ;
- Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée ;
- Aplasie définie comme ANC inférieur à 500/L ;
- Preuve de progression de la maladie après la transplantation ;
- Participation actuelle à une autre étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion mDLI
Le nombre prévu de mDLI est de 3.
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Le nombre prévu de mDLI est de 3.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluer l'efficacité des haplo-DLI appauvris en CD45RA (mDLI) dans le cadre de patients recevant un haplo-HSCT et un PT-Cy, en termes d'incidence d'infections virales dans la période post-transplantation
Délai: 100 jours
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Le critère principal est le taux d'infections virales au jour +100 après haplo-BMT.
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100 jours
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évaluer l'impact des DLI modifiés sur la survenue de GvHD
Délai: 1 an
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incidence aiguë et chronique de la GvHD
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1 an
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évaluer l'impact des DLI modifiés sur la rechute (effet greffon contre tumeur)
Délai: 1 an
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taux de rechute
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1 an
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évaluer l'impact des DLI modifiés sur d'autres types d'infections ;
Délai: 100 jours
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Incidence cumulée sur 100 jours d'autres types d'infections
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONC-2016-002
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